[發明專利]他克莫司藥物組合物

在審

• 申請號: 202011232499.0
• 申請日: 2020-11-06
• 公開（公告）號: CN112138038A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 韓小霜;張峰
• 申請（專利權）人: 卓和藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K36/484
• 分類號: A61K36/484;A61K36/708;A61K36/07;A61K36/718;A61K36/79;A61K36/57;A61K31/436;A61K9/16;A61K9/48;A61K9/20;A61K47/20;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/
• 代理公司: 北京商專潤文專利代理事務所(普通合伙) 11317
• 代理人: 蘇霞

本發明公開了藥物組合物，其由以下步驟制備而成：將他克莫司、增溶劑及第一組分混合，得到第一混合物；以及將所述第一混合物與粘合劑混合，得到第二混合物。本發明提供的一種用于抗移植免疫排斥反應的藥物組合物和制備方法，它能有效的減少了他克莫司的口服劑量，改善肝功能，能在很大程度上減輕患者的經濟負擔。

領域

本發明涉及制藥技術領域，特別涉及他克莫司藥物組合物。

背景

器官移植的主要障礙是移植排斥。免疫抑制藥物是指可通過影響機體的免疫應答反應和免疫病理反應而抑制機體的免疫功能的藥物，臨床上多用以防治免疫功能異常所致的疾病。如何合理應用免疫抑制劑是目前廣泛關注的焦點問題，理想的免疫抑制劑應當具有高效、低毒、安全、方便和經濟的特點。

他克莫司(Tacrolimus)又名FK506，是從鏈霉菌屬(streptomyces tsukubaensis)中分離出的發酵產物，其化學結構屬23元大環內酯類抗生素，是一種強力的新型免疫抑制劑。主要通過抑制白介素-2(L-2)的釋放，全面抑制T淋巴細胞的作用，較環孢素(CsA)強100倍。FK506在治療特應性皮炎(AD)、系統性紅斑狼瘡(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發揮著積極的作用。FK506在體內主要是通過肝臟CYP3A基因家族中的細胞色素P450-3A酶系統將FK506進行脫甲基或羥化作用進行代謝。

目前，他克莫司單獨使用，能夠較好的起到抗移植免疫排斥反應，但是，由于作用機制單一，因此他克莫司存在一些缺陷。

概述

一方面，本公開涉及藥物組合物，其由以下步驟制備而成：

將他克莫司、增溶劑及第一組分混合，得到第一混合物；以及

將所述第一混合物與粘合劑混合，得到第二混合物。

另一方面，本公開涉及顆粒劑，其包括一個或多個藥物組合物。

另一方面，本公開涉及膠囊劑，其由以下步驟制備而成：

將上述藥物組合物在膠囊填充機上使用1號膠囊模具將總混物料與空心明膠膠囊制備成膠囊。

另一方面，本公開涉及片劑，其由以下步驟制備而成：

將上述藥物組合物、填充劑、崩解劑及潤滑劑混合。

詳述

在以下的說明中，包括某些具體的細節以對各個公開的實施方案提供全面的理解。然而，相關領域的技術人員會認識到，不采用一個或多個這些具體的細節，而采用其他方法、部件、材料等的情況下仍實現實施方案。

除非本公開中另有要求，在整體說明書和所附的權利要求中，詞語“包括”、“包含”、“含有”和“具有”應解釋為開放式的、含括式的意義，即“包括但不限于”。

在整體說明書中提到的“一實施方案”、“實施方案”、“在另一實施方案中”或“在某些實施方案中”意指在至少一實施方案中包括與該實施方案所述的相關的具體參考要素、結構或特征。因此，在整個說明書中不同位置出現的短語“在一實施方案中”或“在實施方案中”或“在另一實施方案中”或“在某些實施方案中”不必全部指同一實施方案，此外，具體要素、結構或特征可以任何適當的方式在一個或多個實施方案中結合。

定義

在本公開中，術語“五味子”經醇提獲得的五味子甲素，對肝微粒體細胞色素P4503A酶有明顯的抑制作用，而細胞色素P450 3A酶是他克莫司的主要代謝酶系，因此具有升高他克莫司血藥濃度的作用。