[發明專利]一種ACE抑制肽及其用途

有效

• 申請號: 202011231915.5
• 申請日: 2020-11-06
• 公開（公告）號: CN112521446B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 王斌;遲長鳳;潘筱鴦;趙玉勤
• 申請（專利權）人: 浙江海洋大學
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C07K5/065;C07K5/068;C07K5/072;C07K5/078;C07K5/083;C07K5/087;C07K5/103;C07K5/107;C07K7/06;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/20;C07K1/18
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 葉帥東

本發明提供一種ACE抑制肽及其用途，屬于生物活性肽技術領域，其氨基酸序列為Met?Phe?Arg或Met?Phe?Val或Phe?Val或Lys?Pro或Gln?Pro或Gln?Val?Lys或Ile?Lys或Tyr?Lys?Val或Ile?Arg?Lys或Met?Leu?Lys?Val或Asn?Phe?Arg?Pro?Gln或Tyr?Glu?Gly?Asp?Pro或Trp?Phe或Gly?Pro?Glu或Ser?Trp?Ile?Ser?Ser或Ser?Val?Glu?Trp?Lys或Phe?Lys?Trp?His。本發明ACE抑制肽用于制備降血壓產品和/或預防和/或治療高血壓產品。

技術領域

本發明屬于生物活性肽技術領域，具體涉及一種ACE抑制肽及其用途。

背景技術

高血壓是引發中風、心肌梗塞、心力衰竭、慢性腎病的主要危險因素，據統計，全世界每年由高血壓導致死亡的人數約占總死亡人數的12.8％。目前，常見的化學合成的降壓藥物有卡托普利、賴諾普利、依那普利等，然而臨床發現此類藥物會引起血鉀水平升高、味覺紊亂、咳嗽、過敏反應等不良反應。與化學合成ACE抑制劑相比，食源性的生物活性肽具有許多優點，例如相對溫和、安全和易于吸收。同時這類肽往往還具有抗氧化、抗衰老、抗腫瘤等功能，因此，食源性ACE抑制肽越來越受到人們的喜愛，其具有廣闊的開發和應用前景。因此，尋找一類安全有效的降壓藥物代替化學合成藥物成為了一種必然趨勢。現今，越來越多的研究者將焦點集中在從食物蛋白中尋找ACE抑制肽。

紫貽貝別名淡菜、海紅，有很高的營養價值和藥用保健功效。在我國古代早有記載貽貝具有醫療保健功能，如《本草拾遺》中記載“貽貝，主虛贏勞損，因產廋瘠，血氣結積，腹冷，腸鳴，下痢腰疼，帶下。”貽貝中含有豐富蛋白質和牛磺酸，其蛋白質中必需氨基酸種類齊全。現代研究顯示，貽貝含有多不飽和脂肪酸，可用于預防中老年人動脈粥樣硬化。還含有人體必需微量元素硒，相關研究表明硒有防癌、抗癌和抗衰老等作用。貽貝提取物具有抗腫瘤、抗氧化、降血壓、抗炎、抗菌、抗衰老等多種作用。研究紫貽貝ACE抑制肽的活性與作用機制，尋找新型ACE抑制肽，對肽類降壓藥物的開發及其發展具有重要意義，同時也為紫貽貝的高值化利用提供理論依據。

發明內容

本發明的目的在于一種ACE抑制活性高的ACE抑制肽。

本發明為實現上述目的所采取的技術方案為：

一種ACE抑制肽，其氨基酸序列為Met-Phe-Arg(MFR)或Met-Phe-Val(MFV)或Phe-Val(FV)或Lys-Pro(KP)或Gln-Pro(QP)或Gln-Val-Lys(QVK)或Ile-Lys(IK)或Tyr-Lys-Val(YKV)或Ile-Arg-Lys(IRK)或Met-Leu-Lys-Val(MLKV)或Asn-Phe-Arg-Pro-Gln(NFRPQ)或Tyr-Glu-Gly-Asp-Pro(YEGDP)或Trp-Phe(WF)或Gly-Pro-Glu(GPE)或Ser-Trp-Ile-Ser-Ser(SWISS)或Ser-Val-Glu-Trp-Lys(SVEWK)或Phe-Lys-Trp-His(FKWH)。

本發明ACE抑制肽具有較高的ACE抑制活性，主要通過氫鍵、靜電力、疏水作用與ACE蛋白結合，無細胞毒性，能增加HUVEC細胞中內源性舒張因子NO含量且降低內源性收縮因子ET-1含量，抑制由H₂O₂誘導的細胞凋亡，提高氧化損傷HUVEC細胞中SOD、GSH-Px的活性以及NO含量，降低MDA含量和ROS水平，對氧化損傷的HUVEC細胞具有一定的保護作用。因此，本發明ACE抑制肽可以作為潛在的天然降壓藥品或功能性食品進行研究，同時也為紫貽貝的商業價值的提高提供理論支持。

優選地，ACE抑制肽的ACE半抑制濃度IC₅₀≤5.6mg/mL。

優選地，ACE抑制肽的氨基酸序列為IK或YEGDP或WF或SWISS。