[發明專利]彈性蛋白降解肽作為腹膜透析患者血管鈣化標志物的應用

在審

• 申請號: 202011229721.1
• 申請日: 2020-11-06
• 公開（公告）號: CN112345770A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 盧國元;趙詩竹;曹婧媛
• 申請（專利權）人: 蘇州大學附屬第一醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 尹紅紅

本發明公開了一種彈性蛋白降解肽作為腹膜透析患者血管鈣化標志物的應用，所述生物標志物為彈性蛋白降解肽EDPs，所述血管鈣化優選為腹主動脈鈣化。使用EDPs輔助診斷腹膜透析患者血管鈣化具有良好的敏感性和特異性，EDPs可作為一種生物標志物簡便而安全的判斷腹膜透析患者的血管鈣化風險，在指導臨床決策方面具有重要的意義。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及彈性蛋白降解肽作為腹膜透析患者血管鈣化標志物的應用。

背景技術

心血管疾?。╟ardiovascular disease, CVD）是腹膜透析（peritonealdialysis, PD）患者的主要死因之一，盡管透析技術不斷提高，PD患者的心血管死亡風險仍可達正常人的15-20倍。改善全球腎臟病預后組織指出，合并血管鈣化的慢性腎臟病3a-5D期患者CVD風險最高。

臨床常使用平片評估PD患者的血管鈣化，然而平片成像易受腸脹氣、食物、組織重影等因素影響，無法客觀、準確判斷血管鈣化的部位及程度，且重復性較差。在評估鈣化進展及治療相關鈣化變化時，平片的應用具有一定局限性。CT是血管鈣化評估的金標準，反復檢查增加了患者輻射暴露劑量，且其價格昂貴，不利于隨訪。

血管鈣化的影像評估方法眾多，但僅能識別已經發生血管鈣化的人群，無法評估未來血管鈣化的發生風險。目前尚缺乏可良好評估PD患者血管鈣化發生風險的生物標志物。

發明內容

為了解決以上問題，本發明的目的在于提供一種彈性蛋白降解肽作為腹膜透析患者血管鈣化標志物的應用。

本發明提出以PD患者血清彈性蛋白降解肽EDPs作為血管鈣化的生物標志物，基于血清EDPs水平初步評估PD患者發生血管鈣化的風險，以指導臨床治療。該方法具有經濟、可重復、易操作的優點，克服了傳統血管鈣化影像學評估的局限性。

為了實現上述目的，本發明提供以下技術方案：

檢測彈性蛋白降解肽的試劑在制備腹膜透析患者血管鈣化診斷產品中的應用，只要是能夠實現測定樣本EDPs的試劑其均視為本發明的保護范圍。

進一步的，所述診斷產品的檢測樣本為血漿或血清，但不限于血漿或血清，其他能夠反映患者體內EDPs濃度的組織或體液也可作為標本。

進一步的，所述血管鈣化為腹主動脈鈣化。

進一步的，檢測彈性蛋白降解肽的試劑包括特異性識別彈性蛋白降解肽的抗體，或者是偶聯有可檢測標記的抗體，可檢測標記可選擇熒光基團、化學發光基團、催化底物顯色的酶等。

優選的，所述診斷產品包括診斷試劑盒。

本發明還公開了一種診斷腹膜透析患者血管鈣化的試劑盒，所述試劑盒包括檢測彈性蛋白降解肽的試劑，該試劑盒可以是基于酶聯免疫方法的ELISA檢測試劑盒、時間分辨熒光試劑盒等，也可以是檢測試紙條。

使用診斷產品對腹膜透析患者的彈性蛋白降解肽進行檢測的流程及判定標準如下所示：

（1）測定腹膜透析患者彈性蛋白降解肽EDPs的濃度； （2）比較待測樣本彈性蛋白降解肽EDPs的水平與參考濃度水平來判斷腹膜透析患者是否有發生血管鈣化的風險；當所測樣本生物標志物的水平高于參考濃度時，待測樣本的主體未來發生血管鈣化的風險較高，或已發生嚴重的血管鈣化，同時可聯合其他臨床指標如年齡、透析齡、血清尿酸水平等指標綜合評估血管鈣化的風險，并行密切隨訪。

有益效果：本發明提供了一種彈性蛋白降解肽作為腹膜透析患者血管鈣化標志物的應用，本發明通過對PD患者血清EDPs進行定量檢測，比較不同程度血管鈣化之間EDPs水平的差異及EDPs與血管鈣化的關系，并聯合使用EDPs及多個臨床常用指標共同建立預測模型，得出血清EDPs可作為評估PD患者血管鈣化風險的生物標志物進行應用，在指導臨床決策方面具有重要的意義。