[發(fā)明專利]具有抗炎、免疫抑制、抗血小板凝集的煙酸衍生物II及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011228387.8
• 申請(qǐng)日: 2020-11-06
• 公開（公告）號(hào): CN113045486A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭延壘;陽勇;楊大堅(jiān);樵星芳;劉洪濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶市中藥研究院
• 主分類號(hào): C07D213/80
• 分類號(hào): C07D213/80;C07D213/803;A61P19/02;A61P37/06;A61P29/00;A61P7/02
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務(wù)所 50215
• 代理人: 王海軍

本發(fā)明提供了具有免疫抑制活性的煙酸衍生物Ⅱ，具有以下結(jié)構(gòu)通式：其中，R₁為H⁺、OH^?、CH₃^?、SH、CH₂CH₃^?、CONH₂^?或NH₂^?中的一種，R₂為H⁺、OH^?、CH₃^?、SH、CH₂CH₃^?、CONH₂^?或NH₂^?中的一種。本發(fā)明提供的煙酸類化合物具有良好的免疫抑制活性及抗炎活性，且選擇性強(qiáng)，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物，更具體的講涉及一種從雷公藤屬藥材的提取中分離得到的煙酸化合物及其應(yīng)用。

技術(shù)背景

傳統(tǒng)中醫(yī)在臨床長期辨癥施治的過程中，發(fā)現(xiàn)衛(wèi)矛科雷公藤屬植物用于風(fēng)濕痹證的治療具有悠久歷史，其性味苦、寒，有毒，具祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、清熱解毒的功效，是臨床上重要的免疫抑制劑，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)腎病綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的治療中具有重要作用。

雷公藤屬(Tripterygium)植物主要包含昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucum(Levl.)Hutch)、東北雷公藤(Tripterygium regel Ⅱ Sprague et Takeda)和雷公藤(Tripterygium wilfordⅡ Hook.f.)三種。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)有43家藥品生產(chǎn)企業(yè)的45種雷公藤屬藥材的相關(guān)制劑上市。雷公藤屬植物化學(xué)成分主要包含倍半萜生物堿類、二萜類及三萜類等成分。其中雷公藤總生物堿含量約0.07-0.29％，該類成分在免疫抑制作用方面具有重要作用。倍半萜生物堿結(jié)構(gòu)特征為為二氫呋喃型倍半萜，已報(bào)道結(jié)構(gòu)主要包含wilfordate/evoninate、hydroxy-wilfordate/evoninate和iso-wilfordate/evoninate三種類型共71種。雷公藤倍半萜生物堿是一類含氧量較高的倍半萜類化合物，結(jié)構(gòu)特征為含有特殊的大環(huán)雙內(nèi)酯骨架結(jié)構(gòu)，包含2-(羧烷基)煙酸(2-(carboxyalkyl)nicotinic acid)和多羥基-二氫-貝塔-瓊香呋喃倍半萜(polyoxygenated dihydro-beita-agarofuran sesquiterpenoid)兩部分。倍半萜部分的羥基通常由各種有機(jī)酸進(jìn)行酯化，包括乙酸、苯甲酸、呋喃酸、煙酸和脂肪酸；2-(羧烷基)煙酸部分主要來源于炔酸、維生素酸、羥基維生素酸或其同系物，同時(shí)2-(羧烷基)煙酸部分的差異是大環(huán)雙內(nèi)酯骨架結(jié)構(gòu)存在差異的核心，也是雷公藤生物堿化學(xué)成分結(jié)構(gòu)多樣性的核心。