[發明專利]一種β-蒿甲醚的制備方法

在審

• 申請號: 202011226496.6
• 申請日: 2020-11-05
• 公開（公告）號: CN112358488A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 彭學東;張梅;趙金召
• 申請（專利權）人: 張家港威勝生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

1.一種β-蒿甲醚的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將甲醇加入反應容器，再通過固體加料泵加入雙氫青蒿素，得雙氫青蒿素混懸液；

(2)將所述雙氫青蒿素混懸液和醚化劑、酸催化劑加料混合，形成反應體系，其中雙氫青蒿素混懸液：醚化劑：酸催化劑的體積比為500:95-105:2.5-3.5；

(3)將所述反應體系和碳酸氫鈉溶液進行中和，精濾得精濾液；

(4)將所述精濾液加入純化水中，純化水的溫度為5-15℃；在加入精濾液的同時加純化水，繼續攪拌，結晶；

(5)離心，水洗，烘干，即得。

2.根據權利要求1所述的β-蒿甲醚的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的雙氫青蒿素的質量與甲醇的體積比為1:3-6g/ml。

3.根據權利要求1所述的β-蒿甲醚的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的醚化劑為原甲酸三甲酯、原乙酸三甲酯、原丙酸三甲酯、磷酸二甲酯或磷酸三甲酯。

4.根據權利要求1所述的β-蒿甲醚的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述酸催化劑為乙酰氯、丙酰氯、三氟化硼乙醚、三甲基氯硅烷或氯化氫甲醇。

5.根據權利要求1所述的β-蒿甲醚的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述反應的溫度為3-8℃，加料的流速為3-7L/min。

6.根據權利要求1所述的β-蒿甲醚的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述碳酸氫鈉溶液的濃度為3-8％，加入速度為0.4-2.3L/min。

7.根據權利要求1所述的β-蒿甲醚的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述加純化水的速度為9-21L/min。

8.根據權利要求1所述的β-蒿甲醚的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述結晶的溫度為0-10℃，所述結晶時間為1.5-2.5h。

9.根據權利要求1-8任意一項所述的β-蒿甲醚的制備方法，其特征在，所述制備方法包括以下步驟：

(1)將甲醇泵入攪拌釜(1)中，通過固體加料泵(5)加入雙氫青蒿素，得雙氫青蒿素混懸液；

(2)將雙氫青蒿素混懸液和醚化劑、酸催化劑通過三通(6)自動加料至預混器(8)混合反應；

(3)將上述反應體系在連續流管道中進入混合反應器(9)，并加入碳酸氫鈉溶液中和；經過精濾器(10)，精濾，得精濾液；

(4)將精濾液直接進入預先加純化水的攪拌結晶釜(12)或/和攪拌結晶釜(13)，所述純化水的溫度為10℃；加精濾液時同時加純化水，攪拌，控溫，結晶；其中攪拌結晶釜(11、12)的夾套中通入-10℃冷凍水15-50min；

(5)離心，水洗，烘干即得。

10.一種實施權利要求1-8任意一項所述的β-蒿甲醚的制備方法的設備，其特征在于，包括依次連接的攪拌釜、高位槽、固體加料泵、蠕動泵、預混器、混合反應器、精密過濾器、兩個攪拌結晶釜和離心機；在攪拌釜和高位槽之間設置兩個調節閥，在固體加料泵和蠕動泵之間設置一個三通。