[發明專利]用于治療肥胖癥的化合物的用途

在審

• 申請號: 202011226084.2
• 申請日: 2014-04-09
• 公開（公告）號: CN112494476A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 約翰·S·彼得森;詹姆斯·尚南
• 申請（專利權）人: 新德發制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/336
• 分類號: A61K31/336;A61P3/04;A61P5/50;A61P3/10;A61K31/77;A61K47/58;A61K47/54;A61K47/65
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;李盼

1.用于為有需要的主體制備導致體重減輕的藥物、改善或恢復胰島素敏感性、降低胰島素水平、改善或恢復瘦素敏感性或降低或減少血糖水平的化合物的用途，其特征在于，所述化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝物、類似物或衍生物，選自由下列各項組成的組：

以及

2.具有如下結構式的化合物

或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝物、類似物或衍生物的用途，包括為有需要的主體制備導致體重減輕的藥物、改善或恢復胰島素敏感性、降低胰島素水平、改善或恢復瘦素敏感性或降低或減少血糖水平；

其特征在于，每種情況下獨立地

R₄是H或C₁-C₆烷基；

R₅是H或C₁-C₆烷基；

R₆是C₂-C₆羥烷基；

Z是-NH-AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-C(O)-L或-NH-AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-C(O)-Q-X-Y-C(O)-W；

AA₁是甘氨酸、丙氨酸或H₂N(CH₂)_mCO₂H，其中m是2、3、4或5；

AA₂是鍵，或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸或酪氨酸；

AA₃是鍵，或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸或酪氨酸；

AA₄是鍵，或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸或酪氨酸；

AA₅是鍵，或甘氨酸、纈氨酸、酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、異亮氨酸或天冬酰胺；

AA₆是鍵，或丙氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸，或H₂N(CH₂)_mCO₂H，其中m是2、3、4或5；

L是-OH、-O-琥珀酰亞胺、-O-磺酸基琥珀酰亞胺、烷氧基、芳氧基、酸氧基、芳酰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、-NH₂、-NH(C₂-C₆羥烷基)、鹵化物或全氟烷氧基；

Q是NR，O或S；

X是M-(C(R)₂)_p-M-J-M-(C(R)₂)_p-M-V；

M是鍵或C(O)；

J是鍵或((CH₂)_qQ)_r，C5-C8環烷基，芳基，雜芳基，NR，O或S；

Y是NR，O或S；

R是H或烷基；

V是鍵或

R⁹是烷基，芳基，芳烷基或鍵；或R⁹與Y形成雜環；

R¹⁰是氨基或鍵；

R¹¹是H或烷基；

W是甲硫氨酸氨肽酶-2抑制劑基團或烷基；

x在1至約450的范圍；

y在1至約30的范圍；

n在1至約50的范圍；

p在0至20；

q為2或3；和

r為1，2，3，4，5或6。