[發明專利]小分子SR9009在抗衰老以及減輕衰老引起的慢性炎癥中的用途

在審

• 申請號: 202011224266.6
• 申請日: 2020-11-05
• 公開（公告）號: CN114432302A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 荊清;高立斌;劉志華;王亞紅
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海營養與健康研究所
• 主分類號: A61K31/4025
• 分類號: A61K31/4025;A61P29/00;A61P39/06;A61P35/00;A61P19/02;A61P9/10;A61P11/00;A61P1/16;A61P3/10
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;高一平

本發明提供了小分子化合物SR9009在抗衰老以及減輕衰老引起的慢性炎癥中的用途。具體地，本發明提供了式I化合物或含所述化合物的制劑的用途，所述化合物用于制備預防、緩解和/或治療a)衰老；和/或b)衰老引起的相關疾病的藥物。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及小分子SR9009在抗衰老以及減輕衰老引起的慢性炎癥中的用途。

背景技術

在40年前，由Hayflick和他的同事提出了細胞衰老這一概念，即細胞具有增殖極限，經歷過有限傳代次數后，所有的細胞失去了分裂的能力，但卻能夠維持細胞的生長代謝。最終，所有的細胞都喪失了分裂能力，然而這些細胞仍然能存活數周，人們將這種現象稱為細胞衰老。

各種不同的細胞壓力都能導致細胞衰老的發生，例如端粒縮短引起的復制衰老，活性氧(ROS)誘導的衰老，DNA損傷誘導的衰老以及致癌基因誘導的衰老。

細胞衰老的主要特征是失去了通過細胞周期的能力，衰老細胞通常細胞周期停滯在G1期，然而其仍然具有代謝活性。一旦生長停滯，即使合適的生長條件，細胞也不能進行復制。

細胞衰老在疾病中有著不利的作用，例如脂肪細胞衰老能夠促進肥胖的發生；細胞衰老能夠促進Ⅱ型糖尿病以及動脈粥樣硬化的發展，所以抑制衰老的發生對于治療肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化等慢性疾病具有重要的作用。

細胞衰老還會產生復雜的促炎癥反應，稱之為衰老相關的分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)。SASP由NF-κB和CEBPβ調控，這些因子包括分泌促炎癥的細胞因子IL-6，IL-8，單核趨化因子(MCPs)，巨噬細胞炎癥因子(MIPs)，生長因子(TGF-β)，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和蛋白酶。SASP具有強烈的自分泌和旁分泌的活性，這意味著衰老能創造一個促炎的微環境。

目前市場上可用的抑制衰老的小分子種類有限，靶點不明，效果參差不齊。因此，本領域迫切需要開發一種可以高效抑制細胞衰老，靶點明確的化合物，并研究其對于抗衰老，以及減輕衰老引起的慢性炎癥，以及其他衰老相關的疾病的作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可以高效抑制細胞衰老，靶點明確的化合物，并研究其對于抗衰老，以及減輕衰老引起的慢性炎癥，以及其他衰老相關的疾病的作用。

具體地，本發明提供了小分子化合物SR9009，在制備治療、預防和/或緩解衰老，以及衰老引起的相關疾病，例如衰老引起的慢性炎癥的藥物中的用途。

在本發明的第一方面，提供了一種式I化合物或含所述化合物的制劑的用途，所述化合物用于制備預防、緩解和/或治療a)衰老；和/或b)衰老引起的相關疾病的藥物。

在另一優選例中，所述式I化合物選自：SR9009、SR9011、GSK4112、Oltipraz、或其組合。

在另一優選例中，所述衰老選自下組：化療藥物誘導的衰老、致癌基因誘導的衰老、輻照誘導的衰老、復制衰老、氧化壓力誘導的衰老、DNA損傷誘導的衰老、或其組合。

在另一優選例中，所述衰老引起的相關疾病選自下組：慢性炎癥、癌癥、骨關節炎、動脈粥樣硬化、肺纖維化及肝纖維化、糖尿病、或其組合。

在另一優選例中，所述化合物或含所述化合物的制劑用于制備一藥物組合物，所述藥物組合物用于以下一種或多種用途：

(1)降低SASP因子的表達；

(2)降低DNA損傷信號通路；

(3)降低細胞內ROS水平；

(4)激活細胞內NRF2通路。