[發明專利]一種多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202011223841.0
• 申請日: 2020-11-05
• 公開（公告）號: CN112480165A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 黃金文;夏郅;趙豪;李玉潔;劉運立;唐慧;聶輝;吳范宏
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學;上海華理生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07F9/12
• 分類號: C07F9/12;A61P35/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

1.一種多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型，具有如下所示結構：

其特征在于，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜在2.94°、5.94°、7.78°、8.32°、11.94°、15.00°、15.96°、18.02°、21.08°、22.48°、和23.63°處有特征峰，誤差為±2°。

2.根據權利要求1所述的多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型，其特征在于，所述的EBTP的A晶型用KBr壓片測得的紅外吸收圖譜，在3419cm^-1、2935cm^-1、2905cm^-1、2845cm^-1、1584cm^-1、1514cm^-1、1478cm^-1、1458cm^-1、1417cm^-1、1234cm^-1、1130cm^-1、811cm^-1、693cm^-1和572cm^-1處有吸收峰。

3.根據權利要求1所述的多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型，其特征在于，所述的EBTP的A晶型的差示掃描熱圖譜在130～140℃之間存在吸熱峰。

4.根據權利要求1所述的多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型，其特征在于，所述的EBTP的A晶型外觀為白色晶體，雜質含量0.1％～0.4％。

5.一種如權利要求1所述的多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將2-乙氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚磷酸酯溶于丙酮或醇類溶劑中；

(2)加入醇鈉或氫氧化鈉成鹽；

(3)析晶；

(4)過濾、干燥，得到EBTP的A晶型。

6.根據權利要求5所述的多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型的制備方法，其特征在于，所述的2-乙氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚磷酸酯與醇鈉的摩爾比為1:2～3，2-乙氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚磷酸酯與氫氧化鈉的摩爾比為1:2～4。

7.根據權利要求5所述的多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的析晶溫度為15～60℃，時間為0.5～72h。

8.一種如權利要求1所述的多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將2-乙氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚磷酸酯懸溶于水中，加入氫氧化鈉或碳酸鈉成鹽；

(2)蒸干，再加入丙酮或醇類溶劑，加熱溶解；

(3)冷卻析晶；

(4)過濾、干燥，得到EBTP的A晶型。

9.一種如權利要求1所述的多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將2-乙氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚磷酸酯懸溶于水，加入氫氧化鈉或碳酸鈉成鹽；

(2)蒸干，再加入丙酮或醇類溶劑，室溫打漿；

(3)過濾、干燥，得到EBTP的A晶型。

10.根據權利要求5～9任一項所述的多取代二苯乙烷磷酸酯鈉鹽EBTP的A晶型的制備方法，其特征在于，所述的醇類溶劑包括甲醇、乙醇或異丙醇，所述的干燥為真空干燥，真空干燥溫度為40～60℃。