[發明專利]一種熒光顯像探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011218100.3
• 申請日: 2020-11-04
• 公開（公告）號: CN112341474B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 謝敏浩;林建國;邱玲;李航;劉清竹;李珂
• 申請（專利權）人: 江蘇省原子醫學研究所
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D519/00;C09K11/06;A61K49/00;G01N21/64
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李郁

1.一種熒光顯像探針，其特征在于，所述熒光顯像探針為式G₁或式G₂，所述式G₁或式G₂結構式如下：

2.一種制備權利要求1所述的熒光顯像探針的方法，其特征在于，

式G₀與Biotin-PEG5-Azide通過疊氮-炔環加成反應，得到式G₁或式G₂；式G₀的結構式為

3.根據權利要求2所述熒光顯像探針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將化合物G₀、Biotin-PEG5-Azide和催化劑溶解于有機溶液，常溫攪拌，得到反應產物；

2)將反應產物中的液體蒸發后，得到的固體，經過分離，即得到探針。

4.根據權利要求3所述熒光顯像探針的制備方法，其特征在于，所述催化劑為CuSO₄·5H₂O、L-抗壞血酸鈉鹽和THPTA配體的混合物；所述有機溶液為THF、CH₂Cl₂、DMF或DMSO溶液中的一種；所述分離為柱層析分離。

5.根據權利要求4所述熒光顯像探針的制備方法，其特征在于，

G₀與Biotin-PEG5-Azide的摩爾比為1:(0.1-0.7)，且G₀與CuSO₄·5H₂O、L-抗壞血酸鈉鹽和THPTA配體的摩爾比為1:0.35:0.7:0.35時，得到G₁。

6.根據權利要求4所述熒光顯像探針的制備方法，其特征在于，

G₀與Biotin-PEG5-Azide的摩爾比為1:2.2，且G₀與CuSO₄·5H₂O、L-抗壞血酸鈉鹽和THPTA配體的摩爾比為1:1:2:1時得到G₂。

7.一種腫瘤靶向熒光顯像劑，其特征在于，包括權利要求1所述的熒光顯像探針或權利要求2-6任一所述的熒光顯像探針的制備方法得到的熒光顯像探針。

8.一種腫瘤靶向熒光顯像劑的制備方法，其特征在于，將權利要求1所述的熒光顯像探針或權利要求2-6任一所述的熒光顯像探針的制備方法得到的熒光顯像探針溶解于水或生理鹽水，制備得到熒光顯像劑。

9.一種非疾病診斷和治療方法的熒光顯像探針使用方法，其特征在于，包括如下1)或2)：

1)，將權利要求1所述的熒光顯像探針或權利要求2-6任一所述的熒光顯像探針的制備方法得到的熒光顯像探針溶解于水或生理鹽水，或將權利要求8所述的熒光顯像劑的制備方法制備得到的熒光顯像劑，加入細胞培養液中與腫瘤細胞共孵育；細胞培養液中探針的濃度為25μM，孵育時間為12h；

2)，將權利要求1所述的熒光顯像探針或權利要求2-6任一所述的熒光顯像探針的制備方法得到的熒光顯像探針溶解于水或生理鹽水，或權利要求8所述的熒光顯像劑的制備方法制備得到的熒光顯像劑，通過尾靜脈注射給藥；以20g動物體重為計，給藥濃度為20-30μM；給藥體積為150-250μL。

10.根據權利要求9所述的一種非疾病診斷和治療方法的熒光顯像探針使用方法，其特征在于，給藥濃度為25μM；給藥體積為200μL。

11.權利要求1所述的熒光顯像探針或權利要求2-6任一所述制備方法制備得到的熒光顯像探針，或權利要求7所述的熒光顯像劑或權利要求8所述的熒光顯像劑的制備方法制備得到的熒光顯像劑在制備腫瘤靶向熒光顯像劑中的應用。