[發(fā)明專利]一種1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011216802.8
• 申請(qǐng)日: 2020-11-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112409335B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 章彬;崔巍;何山;張盼盼;王寧;鄒佳美;劉志文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寧波大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14;C07D401/12;A61P25/28;A61P25/00;A61P39/06;A61P39/02
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理有限公司 33226
• 代理人: 何仲

1.一種1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物，其特征在于：所述的1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物以他克林為母核，具有式Ⅰ所示結(jié)構(gòu)式，具體如下：

式Ⅰ

其中，R₁為H、OCH₃、OCH₂CH₃、Cl、Br、CF₃、NO₂、NH₂或碳原子數(shù)為1-5的直鏈烷烴，n=1，2，3，4或5，m=1，2，3，4或5。

2.一種權(quán)利要求1所述的1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）使式III化合物和氫氧化鈉在甲醇水溶液中反應(yīng)，獲得式IV化合物；

（2）使式IV化合物與式V化合物在三氯氧磷中反應(yīng)，獲得式VI化合物；

（3）使式VI化合物與式VII化合物在苯酚中反應(yīng)，獲得式VIII化合物；

（4）使式IX化合物與式X所示化合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，獲得式XI所示化合物；

（5）使式XI化合物和氫氧化鈉在甲醇水溶液中反應(yīng)，獲得式化合物；

（6）使式XII化合物、式VIII化合物和2-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)后，再加入N,N-二異丙基乙胺反應(yīng)，獲得式化合物，

式Ⅰ

其中，R₁為H、OCH₃、OCH₂CH₃、Cl、Br、CF₃、NO₂、NH₂或碳原子數(shù)為1-5的直鏈烷烴，n=1，2，3，4或5，m=1，2，3，4或5。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物的制備方法，其特征在于步驟（1）具體為：于40℃下，將式III所示化合物、氫氧化鈉按照1:1.3摩爾比溶于等體積比混合的甲醇水溶液中反應(yīng)6小時(shí)，即獲得式IV所示化合物；

步驟（2）具體為：于0℃下，將式IV所示化合物和式V所示化合物按照1:1.2摩爾比加入三氯氧磷中，轉(zhuǎn)移到110℃下反應(yīng)6小時(shí)，獲得式VI所示化合物；

步驟（3）具體為：于170℃下，以碘化鉀為催化劑，將式VI所示化合物和式VII所示化合物按照1:2.1摩爾比加入苯酚中反應(yīng)4小時(shí)，獲得式VIII所示化合物；

步驟（4）具體為：于60℃下，以碘化鉀為催化劑，以三乙胺為堿，將式IX所示化合物與式X所示化合物按照1.1:1摩爾比加入DMF中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下過(guò)夜反應(yīng)，獲得式XI所示化合物；

步驟（5）具體為：于50℃下，將式XI所示化合物與氫氧化鈉按照1:1.5摩爾比溶于由體積比4:1混合成的甲醇水溶液中，過(guò)夜反應(yīng)，獲得式XII所示化合物；

步驟（6）具體為：于室溫下，將式XII所示化合物、式VIII所示化合物和2-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯按照1：1：1.5摩爾比混合后加入DMF中反應(yīng)20分鐘后，加入式XII所示化合物2倍摩爾比的N,N-二異丙基乙胺，反應(yīng)6-8小時(shí)，獲得式所示化合物。

4.權(quán)利要求1中所述的1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物在制備抗阿爾茲海默病藥物方面的應(yīng)用。

5.權(quán)利要求1中所述的1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物在制備延緩神經(jīng)退行性疾病藥物方面的應(yīng)用。

6.權(quán)利要求1中所述的1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物在制備體外修復(fù)膽堿能神經(jīng)元藥物方面的應(yīng)用。

7.權(quán)利要求1中所述的1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物在制備體外抗氧化應(yīng)激損傷活性藥物方面的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1中所述的1,2,3,4-四氫吖啶-9-胺類化合物在制備體內(nèi)外減輕β-淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性藥物方面的應(yīng)用。