[發明專利]一種左旋肉堿基乳液及制備方法與藥物

有效

• 申請號: 202011214971.8
• 申請日: 2020-11-04
• 公開（公告）號: CN112370423B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 張嘉恒;盧貝貝;王密;喻文
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學(深圳)
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/4439;A61K47/18;A61K31/192
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙) 44268
• 代理人: 劉芙蓉

本發明公開了一種左旋肉堿基乳液及制備方法與藥物。所述左旋肉堿基乳液的制備方法，包括：將有機酸與左旋肉堿加入到水中，得到左旋肉堿基離子鹽溶液；將乳化劑與助乳化劑混合，得到混合乳化劑；將所述混合乳化劑與油相、左旋肉堿基離子鹽溶液混合，得到左旋肉堿基乳液。本發明所述左旋肉堿基乳液的制備方法所制備的左旋肉堿基乳液具有生物相容性好和對難溶性藥物具有較好的溶解性的特點。

技術領域

本發明涉及微乳液技術領域，尤其涉及一種左旋肉堿基乳液及制備方法與藥物。

背景技術

近年來，含離子液體的非水微乳劑開始應用于藥物傳輸系統，與傳統水微乳液相比，離子液體-油微乳最突出的優勢是熱穩定性。作為新型載藥系統，微乳液具有增加藥物的溶解度、提高藥物的穩定性及避免首過效應等優點，是藥物傳遞的一個優良途徑。

在離子液體-油微乳中，離子液體可作為微乳液的極性相溶劑，也可作為微乳液的表面活性劑。透皮給藥與傳統的藥物輸送策略(口服，注射)相比，具有許多優勢，例如避免了首過肝臟清除，改善了患者對藥物的依賴性及減少副作用。然而，由于難溶性藥物在水中和大多數有機溶劑中的不溶性或微溶性，導致透皮遞送是困難的。眾所周知，許多難溶的有前途的藥物由于其不良的溶解性和遞送困難而從未進入臨床試驗階段。

因此，現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種左旋肉堿基乳液及制備方法與藥物，旨在解決如何提供一種可用于藥物遞送的乳液問題。

一種左旋肉堿基乳液的制備方法，其中，包括：

將有機酸與左旋肉堿加入到水中，得到左旋肉堿基離子鹽溶液；

將乳化劑與助乳化劑混合，得到混合乳化劑；

將所述混合乳化劑與油相、左旋肉堿基離子鹽溶液混合，得到左旋肉堿基乳液。

所述的左旋肉堿基乳液的制備方法，其中，所述有機酸包括蘋果酸、檸檬酸中的一種或兩種。

所述的左旋肉堿基乳液的制備方法，其中，所述乳化劑包括吐溫80；

所述助乳化劑包括司班20。

所述的左旋肉堿基乳液的制備方法，其中，所述油相包括肉豆蔻酸異丙酯。

所述的左旋肉堿基乳液的制備方法，其中，所述將所述混合乳化劑與油相、左旋肉堿基離子鹽溶液混合包括：將所述混合乳化劑與油相混合，再逐滴加入左旋肉堿基離子鹽溶液。

所述的左旋肉堿基乳液的制備方法，其中，所述有機酸與所述左旋肉堿的摩爾比為1：1-1：4。

所述的左旋肉堿基乳液的制備方法，其中，所述乳化劑與所述助乳化劑的摩爾比為1：1-2：1。

所述的左旋肉堿基乳液的制備方法，其中，所述油相與所述乳化劑的摩爾比為1：9-9：1。

一種左旋肉堿基乳液，其中，采用如上所述左旋肉堿基乳液的制備方法制備得到。

一種藥物，其中，包括如上所述左旋肉堿基乳液。

有益效果：本發明上述方法所制備的左旋肉堿基乳液具有較好的生物相容性，對難溶性藥物(如羅格列酮、苯扎貝特)具有較好的溶解性，大大提高了吸收效果；而且所述左旋肉堿基乳液完全保留了左旋肉堿離子鹽單體的主體分子骨架，使有機酸與左旋肉堿的生物活性和功效均得到保留。

附圖說明

圖1為本發明所述左旋肉堿基微乳液的制備方法的流程圖。

圖2為本發明所制備的左旋肉堿蘋果酸的核磁氫譜圖。

圖3為本發明所制備的左旋肉堿檸檬酸的核磁氫譜圖。