[發明專利]一種巴瑞克替尼乳膏及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011214486.0
• 申請日: 2020-11-04
• 公開（公告）號: CN112168774A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 尹來生;陳金脫;朱春莉;李國源;馮婧劼
• 申請（專利權）人: 南京康川濟醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/14;A61K31/519;A61P29/00;A61P37/02;A61P19/02;A61P19/08;A61P17/06;A61P17/00;A61P1/04;A61P1/00;A61P17/14
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 耿錕錕

1.一種巴瑞克替尼乳膏，其特征在于，包括巴瑞克替尼或其藥物學上可耐受的鹽和聚乙二醇-7硬脂酸酯。

2.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼乳膏，其特征在于，每100重量份的巴瑞克替尼乳膏中聚乙二醇-7硬脂酸酯的含量為5-25重量份，優選為6-23重量份，更優選為8-20重量份。

3.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼乳膏，其特征在于，每100重量份的乳膏中含有0.1-0.5重量份的巴瑞克替尼或其藥物學上可耐受的鹽，和5-25重量份的聚乙二醇-7硬脂酸酯；

優選的，每100重量份的乳膏中含有0.1-0.35重量份的巴瑞克替尼或其藥物學上可耐受的鹽，和5-25重量份的聚乙二醇-7硬脂酸酯。

4.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼乳膏，其特征在于，所述巴瑞克替尼乳膏還包括藥學上可接受的其它添加劑；所述添加劑包括藥學上可接受的稠度調節劑、藥學上可接受的表面活性劑、藥學上可接受的防腐劑、藥學上可接受的pH調節劑中的一種或幾種；

優選的，所述稠度調節劑選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉、液體石蠟、固體石蠟、凡士林、十六醇、十八醇、單硬脂酸甘油酯、或其組合；進一步優選的，每100重量份的乳膏中所述稠度調節劑的含量為0.1-25重量份，優選為0.5-15重量份，最優選為1-10重量份；

優選的，所述表面活性劑選自司盤80、吐溫60；進一步優選的，每100重量份的乳膏中所述表面活性劑的含量為0.1-15重量份，優選為0.2-10重量份，最優選為0.5-8重量份；

優選的，所述防腐劑選自對羥基苯甲酸乙酯、丁基羥基茴香醚、苯氧乙醇、乙二胺四乙酸二鈉、苯甲酸、或其組合；進一步優選的，每100重量份的乳膏中所述防腐劑的含量為0.01-5重量份，優選為0.05-3重量份，最優選為0.1-2重量份；

優選的，所述pH調節劑選自氫氧化鈉、三乙醇胺、鹽酸或其組合；進一步優選的，通過加入pH調節劑將所述巴瑞克替尼乳膏的pH值調節至3.0-9.0，更優選調節pH值為5.0-8.0。

5.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼乳膏，其特征在于，每100重量份所述的巴瑞克替尼乳膏包括：

0.25重量份的鹽酸巴瑞克替尼或其藥物學上可耐受的鹽，

22重量份的聚乙二醇-7硬脂酸酯；

或每100重量份的所述巴瑞克替尼乳膏包括：

0.25重量份的鹽酸巴瑞克替尼或其藥物學上可耐受的鹽，

18重量份的聚乙二醇-7硬脂酸酯，

6.5重量份的液體石蠟，

0.45重量份的對羥基苯甲酸乙酯；

或每100重量份的所述巴瑞克替尼乳膏包括：

0.25重量份的巴瑞克替尼或其藥物學上可耐受的鹽，

14重量份的聚乙二醇-7硬脂酸酯，

5重量份的液體石蠟，

0.05重量份的卡波姆，

0.45重量份的對羥基苯甲酸乙酯，

0.005重量份的乙二胺四乙酸二鈉；

或每100重量份的所述巴瑞克替尼乳膏包括：

0.25重量份的巴瑞克替尼或其藥物學上可耐受的鹽，

18重量份的聚乙二醇-7硬脂酸酯，

2重量份的司盤80，

4.5重量份的液體石蠟，

0.2重量份的對羥基苯甲酸乙酯，

0.002重量份的丁基羥基茴香醚。

6.根據權利要求1-5任一所述的巴瑞克替尼乳膏的制備方法，其特征在于，包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調色調味和灌裝。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)將處方量的聚乙二醇-7硬脂酸酯置55-80℃熔化；

(b)將純化水加熱至(a)相同的溫度；

(c)在持續攪拌下，將步驟(a)與步驟(b)得到的物質混合，溫度控制在55-80℃；

(d)將步驟(c)得到的混合物在30-50℃攪拌，加入處方量的巴瑞克替尼或其藥物學上可耐受的鹽，攪拌均勻；

(e)分裝得到巴瑞克替尼乳膏。