[發明專利]一種凋亡相關斑點樣蛋白（ASC）作為缺血性腦卒中標志物的應用

在審

• 申請號: 202011213425.2
• 申請日: 2020-11-04
• 公開（公告）號: CN113607956A
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 段學軍;張國軍;史一君;樊榮;呂虹;李國歌;丁耀威;徐彬瑗
• 申請（專利權）人: 北京北方生物技術研究所有限公司;首都醫科大學附屬北京天壇醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/543;G01N35/00;G01N21/76
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本發明涉及一種新的缺血性卒中的標志物分子，用于輔助評估缺血性卒中的體外檢測。本發明公開了具有胱天蛋白募集域(CARD)和熱蛋白樣結構域(PYD)的凋亡相關斑點樣蛋白(apoptosis?associated speck?like protein containing a caspase?recruitment domain，簡稱ASC)作為缺血性卒中標志物的用途；本發明進一步提供以ASC為缺血性卒中標志物的試劑盒，測量來源于人體的體液中ASC含量。本發明所述的以ASC為缺血性卒中標志物的試劑盒，可用于缺血性卒中患者的早期檢測、病程進展和治療預后的監控以及輔助診斷等。

技術領域

本發明涉及醫學檢驗領域，具體涉及一種具有胱天蛋白募集域(CARD)和熱蛋白樣結構域(PYD)的凋亡相關斑點樣蛋白(apoptosis-associated speck-like proteincontaining a caspase-recruitment domain，簡稱ASC)作為缺血性卒中檢測標志物及其應用。

背景技術

卒中是一種因腦血管阻塞或破裂所引起的腦部血液循環障礙和腦組織功能和結構損害的疾病。

卒中在我國的發病率正以每年近9％的速度上漲。根據《中國居民營養與慢性病狀況報告(2015年)》，近年來我國居民每年因腦卒中死亡人數超過200萬，占總死亡的22.8％。患有高血壓、心臟病、糖尿病的人，是腦卒中的高危人群。世界衛生組織(WHO)對中國慢性疾病分析顯示，如果維持現在的死亡率不變，預測到2030年，我國每年將有近400萬人死于腦卒中；如果死亡率僅增長1％，到2030年我國每年將有600萬人死于腦卒中。據《中國腦卒中防治報告2018》顯示，我國40歲以上人群現患和曾患腦卒中人數為1242萬，愈后存活人群中70％留有不同程度的傷殘，帶來龐大的愈后治療陪護和康復市場需求。隨著我國政府對卒中的全面重視，推行早預防、早治療兩手抓的積極做法，將逐漸改善腦卒中的現狀和發展態勢。

然而，長期以來可用于腦卒中的診斷的生物標志物并不多。包括腦震蕩等輕度腦損傷、創傷性腦損傷、腦卒中等患者的診斷手段主要是電子計算機斷層掃描(CT)和核磁共振成像(MRI)。CT掃描常規用于輔助醫生評估腦損傷，可迅速、簡捷、準確排除腦出血、硬腦膜下血腫和瘤卒中。但CT掃描的使用具有局限性，尤其是對于癥狀輕微的重大創傷。在一些情況下，例如：腦梗塞發病，CT檢測時腦部尚未形成病灶；病灶小于1cm，CT不容易發現；病灶所處的位置，不易被CT發現；受損腦組織密度和正常腦組織相似，普通CT容易診斷為陰性，這時需要增強掃描。文獻報道的統計表明，去急診就醫的輕度腦損傷或腦震蕩患者中，有較大比例的CT掃描結果為陰性，腦梗塞的診斷陽性率為60-84％。

為了更好的對腦損傷疾病早期預警、病程進展管理和治療預后的監控以及輔助診斷，醫學界越來越重視開發基于血液的腦損傷生物標記物的發現和應用。近年來的研究表明，腦損傷后，血液中很快出現2種腦特異性蛋白質生物標記物(膠質細胞原纖維酸性蛋白即GFAP，以及泛素羧基末端水解酶-L1即UCH-L1)。2018年，美國食品藥品管理局(FDA)將應對腦損傷診斷列為緊迫醫療需求，按突破性器械項目審理該腦損傷檢測，簡化了開發、加快創新性突破性技術的審理。FDA核準基于GFAP和UCH-L1的Banyan BTITM(腦創傷指數)試劑盒的510K上市申請，允許該項診斷性檢測用作確診器械。這是首款獲得FDA核準的腦震蕩血液檢測，是轉變腦損傷處治方式的重大里程碑，可為醫生提供客觀的可量化信息，以杜絕不必要的CT掃描，并指導患者醫護。另外，血清S-100B檢測是一項好的腦損傷篩查項目，被譽為是”神經生物學上的CRP”。因為它對頭部CT掃描異常具有很高的敏感性，S-100B檢測在臨床上適合用于外傷性腦損傷(TBI)、急性腦卒中等疾病的早期評估。盡管如此，基于血液的腦損傷生物標記物還是太少，尤其是用于腦卒中診斷的生物標志物。

為了具有臨床實用性，新的診斷標志物作為單一標志物通常應優于或至少是相當于本領域已知的其他標志物。新標記物價值表現在其敏感性和特異性上，尋找一種兼顧敏感性和特異性的血清學標志物，應用于腦卒中的臨床檢測，以期達到腦卒中早期診斷、術后監測及預后評估的目的是腦卒中診治中迫切需要解決的課題。