[發明專利]預防或治療魚類感染CyHV-2的試劑及其應用

有效

• 申請號: 202011212640.0
• 申請日: 2018-11-05
• 公開（公告）號: CN112279898B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 溫智清;劉瑩;劉葒;賈鵬;黃志堅;簡廷涵;王寒
• 申請（專利權）人: 共鱗實業（深圳）有限公司;深圳海關動植物檢驗檢疫技術中心;深圳市檢驗檢疫科學研究院
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;G01N33/569;A61K38/16;A61P31/22;A23K20/147;A23K50/80
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產權代理有限公司 44281
• 代理人: 李小焦;彭家恩

本申請公開了一種預防或治療魚類感染CyHV?2的試劑及其應用。本申請預防或治療魚類感染CyHV?2的試劑包括第四多肽，第四多肽為Seq ID No.4所示序列。本申請預防或治療魚類感染CyHV?2的試劑，其第四多肽能夠特異性的免疫結合CyHV?2，并且可以通過投喂或浸泡等方式特異性的增強魚體對CyHV?2感染疾病的免疫抗性，從而提高感染CyHV?2的魚群的存活率，為CyHV?2感染的預防和治療提供了一種新的方案和途徑。

技術領域

本申請涉及鯉皰疹病毒Ⅱ型感染的預防和治療領域，特別是涉及一種預防或治療魚類感染CyHV-2的試劑及其應用。

背景技術

CyHV-2是鯉皰疹病毒Ⅱ型的縮寫，也稱金魚造血器官壞死病病毒(goldfishhaematopoietic necrosis virus，縮寫GFHNV)，是金魚造血器官壞死病(goldfishhaematopoietic necrosis，縮寫GFHN)、鯽魚暴發性出血病等疾病的病原。

CyHV-2具有較高的傳染性，但是CyHV-2的感染譜較小，僅感染金魚、鯽魚及其普通變種，如Hedrick等(2006)研究發現金魚和鯉魚的雜交體也能感染CyHV-2而成為該病毒的攜帶者。魚卵、魚苗、魚種和親魚均可感染，但幼魚比成魚更易感，且引起暴發性死亡的通常是小于1齡的幼魚，成魚、親魚也有死亡的病例報道。Jung和Miyazaki(1995)通過腹腔注射該病毒來感染4月齡的錦鯉，感染的錦鯉沒有死亡發生，也沒有病理變化，表明該病毒不是錦鯉的病原。Jeffrey等(2007)也報道與發病金魚在同一養殖系統下的雅羅魚、丁鯛不受影響。表明與金魚種系相近的魚類如鯉魚、雅羅魚、丁鯛等，即使在適宜溫度長期與病魚共養也不發病。該病主要發生在春秋季節，但主要受水溫影響，15-25℃易發病。水溫高于25℃時，發病率降低，Goodwin等(2009)報道當水溫提高至27℃時，發生死亡現象幾乎立刻停止；當環境溫度急劇下降至15-25℃該溫度范圍時，攜帶該病毒的金魚種群能夠產生典型的疾病和發生大量死亡，而當溫度緩慢下降時，疾病的發生減緩，這可能與免疫反應的產生有關。表明溫度是影響感染金魚組織內病毒復制的關鍵因子。Goodwin等(2009)在感染了CyHV-2的親魚孵化出的魚卵和魚苗中均發現了該病毒，從而證實了該病毒存在著垂直傳播。

CyHV-2病毒的核衣殼呈六角形或球形，直徑為100-110nm，有囊膜的病毒粒子呈橢圓形，直徑為175-200nm(Groffet al.,1998)。CyHV-2與另外兩種分離自鯉科魚類的病毒，鯉科皰疹病毒1型和鯉科皰疹病毒3型(Cyprinid herpesvirus3，CyHV-3)，關系十分接近，與鮰皰疹病毒1型(Ictalurid herpesvirus 1，IcHV-1)關系相對較遠(Waltzek et al.,2005)。病毒對碘脫氧尿苷(IUdR)、酸度和乙醚都比較敏感，在濃度為10-4mol/L的IUdR和pH值為3時，病毒不能復制，但pH值為11時，實驗組病毒培養液的滴度與控制組相近；在乙醚存在情況下，病毒失去了對FHM細胞的感染力(Jung andMiyazaki，1995)。目前CyHV-2的衣殼體間三聯蛋白基因、DNA聚合酶基因、解螺旋酶基因、末端酶基因等的部分或完整的核苷酸序列已有報道，但關于CyHV-2的其它基因的研究未見報道，其完整的基因組序列及基因圖譜還有待于進一步研究和完善。

感染CyHV-2的金魚的典型臨床癥狀包括精神沉郁、昏睡、食欲不佳或厭食、呼吸頻率增加，患病魚停留在池塘或水箱底部，解剖后可見鰓蒼白，脾和腎腫脹并呈蒼白色，偶爾能見多處白色病灶，肝呈蒼白色，腸道空無食物(Jung and Miyazaki，1995；Groffet al.,1998；Chang et al.,1999)。除此之外，Philbey(2007)報道的病例鰓上出血，Goodwin等(2006)描述病魚的鰾上有瘀斑性出血，Jeffrey等(2007)觀察到患病金魚鰭上有水泡狀膿皰，有些魚還表現腹部膨大，雙眼眼球突出。