[發明專利]一種阿托伐他汀鈣異構體的檢測方法

在審

• 申請號: 202011209974.2
• 申請日: 2020-11-03
• 公開（公告）號: CN112326830A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 易志恒;潘琳;丁小軍;李甜
• 申請（專利權）人: 湖南迪諾制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/14
• 代理公司: 長沙智嶸專利代理事務所(普通合伙) 43211
• 代理人: 劉宏

一種阿托伐他汀鈣異構體的檢測方法，包括以下步驟：(1)系統適用性溶液的配制；(2)待測品溶液的配制；(3)待測品自身對照品溶液的配制；(4)精密量取步驟(1)～步驟(3)的溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。本發明先制作系統適用性溶液，選擇色譜柱CHIRALPAK IA，使用壽命長，省去頻繁更換色譜柱的麻煩。經過大量實驗證明，調整檢測波長及流動相的種類、配比，控制合適的柱溫和進樣量，進行方法優化，對此優化方法進行方法學驗證。經研究，證實該方法專屬性強，準確度和靈敏度高，且簡便易操作，能夠準確有效的檢測本品的異構體。

技術領域

本發明涉及異構體的檢測方法技術領域，特別地，涉及一種阿托伐他汀鈣異構體的檢測方法。

背景技術

阿托伐他汀鈣是美國輝瑞公司在1997年推出的一種強效降酯藥，它是一種可以同時降低總膽固醇和甘油三酯的藥物，屬于3-羥基-3-甲基-戊二酰-輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加細胞表面的肝臟LDL受體以增強LDL的攝取和代謝。由于阿托伐他汀鈣適用于總膽固醇和甘油三酯雙指標增高的同時治療，2008年美國心臟學會、卒中學會在《缺血性卒中及短暫性腦缺血發作的二級預防指南》中，推薦采用他汀類藥物來強化降酯，并重點推薦阿托伐他汀，這就更加奠定了其為大品種和長市場周期的大藥地位。

阿托伐他汀鈣從2002年以來，一直位居全球暢銷藥物(blockbuster)榜首位置。2014年阿托伐他汀鈣全球銷售額約130億美元，是當之無愧的全球大品種藥物。

阿托伐他汀鈣存在光學異構體。現有技術中，(S,S)異構體異構體的檢測方法參照國家藥品監督管理局標準(YBH00262010)“阿托伐他汀鈣”(S,S)異構體檢查項下方法進行測定。但近年來的研究表明，此試驗方法檢測“阿托伐他汀鈣”(S,S)異構體，已知雜質(相對保留時間1.3)與(S,S)異構體的分離度不好，所得結構準確度和靈敏度不高。

而且，其現有方法中使用的色譜柱CHIRALPAK AD-H為涂覆型色譜柱，使用壽命短，分離度較低，色譜柱的更換使得操作的效果并不高。

發明內容

本發明提供了一種阿托伐他汀鈣異構體的檢測方法，以解決現有技術中對阿托伐他汀鈣異構體的檢測準確度和靈敏度不高的技術問題。

根據本發明的另一個方面，提供一種阿托伐他汀鈣異構體的檢測方法，以解決現有的色譜柱使用壽命短、靈敏度不高的技術問題。

本發明解決其技術問題采用的技術方案是，一種阿托伐他汀鈣異構體的檢測方法，具體包括以下步驟：

(1)系統適用性溶液的配制

取阿托伐他汀鈣對照品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加25ml甲醇超聲使溶解，加異丙醇25ml，加正己烷稀釋至刻度，搖勻，作為異構體母液；取阿托伐他汀鈣對照品(相當于阿托伐他汀100mg)，置100ml量瓶中，加異構體母液10ml，加甲醇25ml超聲使溶解，加異丙醇25ml，加正己烷稀釋至刻度，搖勻，即得。

(2)待測品溶液的配制：

取待測品制備待測品溶液；

具體可采用如下方法配置：取待測品，研細，取待測品細粉，其中含有阿托伐他汀100mg，精密稱定，置100ml量器中，加25ml甲醇、超聲使其溶解，加異丙醇25ml，加正己烷稀釋至刻度100ml，靜置上清液，濾過，取濾液作為待測品溶液；

(3)待測品自身對照品溶液的配制：