[發(fā)明專利]一種小尺寸靶向層狀硅鋁酸鹽載藥平臺的制備方法及其載藥平臺和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011203004.1
• 申請日: 2020-11-02
• 公開（公告）號: CN112137987A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發(fā)明（設計）人: 周寧琳;張盼;沈健;孫寶宏;李東輝;楚曉紅;王玉麗;張啟成;石紹澤;王志軒
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/02;A61K47/22;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 孫斌

本發(fā)明公開了一種小尺寸靶向層狀硅鋁酸鹽載藥平臺的制備方法及其載藥平臺應用，其制備包括：將層狀硅鋁酸鹽溶解在去離子水中，進行過濾，得到層狀硅鋁酸鹽混合溶液，靜置后，取出上層清液，向其中加入抗癌藥物，在避光條件下攪拌，再經(jīng)過離心水洗后，獲得沉淀，向該沉淀中加入葉酸溶液，攪拌得到懸浮溶液，最后再對其進行冷凍干燥，得到一種小尺寸靶向層狀硅鋁酸鹽載藥平臺。本發(fā)明制備的一種小尺寸層狀硅鋁酸鹽具有良好的生物相容性，在其表面接有葉酸使其能夠更加精準地與腫瘤細胞上的葉酸受體結合，這種載藥平臺能夠穩(wěn)定的釋放阿霉素且抗腫瘤效果優(yōu)異，且降低藥物在體內的毒副作用。同時本發(fā)明的載藥平臺合成工藝簡單，使得實際操作簡單高效。

技術領域

本發(fā)明屬于抗腫瘤層狀納米材料技術領域，具體涉及一種小尺寸靶向層狀硅鋁酸鹽載藥平臺的制備方法及其應用。

背景技術

惡性腫瘤是目前世界上死亡率最高的疾病之一，每年的發(fā)病率呈上升趨勢,全世界越來越多的研究者投身于腫瘤治療的研究當中。目前惡性腫瘤治療的有效手段主要有手術治療、放射治療和化學療法。

化學療法通常是利用抗腫瘤藥物來對患者來進行治療，阿霉素屬于蒽環(huán)類廣譜抗腫瘤抗生素，臨床常用其鹽酸鹽，其可對機體產(chǎn)生廣泛的生物學效應。阿霉素細胞毒性作用強烈，對肝癌、甲狀腺癌、淋巴癌、肺癌的療效好，對膀胱癌、支氣管癌也有一定的作用。但是，如果靜脈注射高劑量的阿霉素將會引起強烈的心臟及脊髓毒副作用，這些缺點成為限制阿霉素臨床應用的主要因素。為了提高阿霉素在體內的生物利用度，減少其毒副作用，增加藥物的穩(wěn)定性，國內外的許多學者將其載于納米微粒、脂質體等藥物載體系統(tǒng)中，將小分子藥物與高分子載體采用納米技術相結合，利用配體與受體間的特異性親和作用，制成具有靶向性和緩釋性等優(yōu)點的納米藥物，從而降低藥物的毒性與不良反應。此外，化學療法雖然在惡性腫瘤中發(fā)揮著重大的作用，但是，造成治療失敗的一大主要因素是化療藥物的靶向性不高，對腫瘤細胞缺乏選擇殺傷作用。

黏土礦物是各種顏色、細分散的多種含水的層狀硅鋁酸鹽及含水的非晶質硅鋁酸鹽的總稱。其中主要包括高嶺土、滑石、膨潤土、云母四大類。層狀硅鋁酸鹽主要成分是SiO₂(46.5％)，Al₂O₃(39.5％)，H₂O(14％)，其具有可塑性、膨脹性、分散性、黏性、離子交換性等特點。近年來，層狀硅鋁酸鹽被廣泛應用在電池領域、硅納米材料領域、紡織領域、化學吸附領域，然而在藥物載體領域研究較少。

發(fā)明內容

發(fā)明目的：針對現(xiàn)有技術存在的問題，本發(fā)明提供了一種原料簡單，合成步驟簡易，藥物釋放穩(wěn)定，具有靶向性抗腫瘤的小尺寸層狀硅鋁酸鹽載藥平臺的制備方法。本發(fā)明利用層狀硅鋁酸鹽作為阿霉素/葉酸釋放藥物平臺，生物相容性相當高，其次，為解決特異性的問題，葉酸的修飾使得靶向性提高，有望在抗腫瘤領域發(fā)揮一定的作用。

本發(fā)明還提供了一種制備得到的一種小尺寸靶向層狀硅鋁酸鹽載藥平臺及其抗腫瘤中的應用。

技術方案：為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所述一種小尺寸靶向層狀硅鋁酸鹽載藥平臺的制備方法，包括如下步驟：

將層狀硅鋁酸鹽溶解在去離子水中，進行過濾，得到層狀硅鋁酸鹽混合溶液，靜置后，取出上層清液，向其中加入抗癌藥物，在避光條件下攪拌，再經(jīng)過離心水洗后，獲得沉淀，向該沉淀中加入葉酸溶液，攪拌得到懸浮溶液，最后再對其進行冷凍干燥，得到一種小尺寸靶向層狀硅鋁酸鹽載藥平臺。

其中，取5mg～20mg層狀硅鋁酸鹽向其中加入40～50mL去離子水中溶解，再用0.45μm的濾頭過濾，得到層狀硅鋁酸鹽混合溶液。

其中，所述層狀硅鋁酸鹽混合溶液靜置后，取30～40mL上層清液，向其中加入抗癌藥物使?jié)舛冗_到1～2mg/mL，避光條件下，溫度為60℃～80℃，磁力攪拌3～6小時。