[發明專利]一種基于肝癌三聯檢的肝癌診斷模型的建立方法

在審

• 申請號: 202011202929.4
• 申請日: 2020-11-02
• 公開（公告）號: CN112331333A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 高春芳;童林;林長青;方建慶
• 申請（專利權）人: 高春芳
• 主分類號: G16H50/20
• 分類號: G16H50/20;G16H50/70;G16B20/00
• 代理公司: 上海華工專利事務所(普通合伙) 31104
• 代理人: 趙孟琴;繆利明

本發明公開了基于肝癌三聯檢的肝癌診斷模型的建立方法，包括如下步驟：步驟一、建立原發性肝細胞癌臨床表征及實驗室數據的原發性肝細胞癌數據庫，并采集病人的實驗室指標；步驟二、整理實驗室指標，并建立多因素Logistic回歸模型，獲得肝癌診斷模型；其中，肝癌診斷模型C?GALAD的實驗室指標包括病人基本信息性別、年齡、肝癌血清學標志物甲胎蛋白異質體、甲胎蛋白、異常凝血酶原。肝癌診斷模型LAD的實驗室指標包括肝癌血清學標志物甲胎蛋白異質體、甲胎蛋白、異常凝血酶原。兩肝癌診斷模型的參數容易獲得，且參數在同一個檢驗亞學科檢測平臺上，單一報告單元少，影響因素少，因此其臨床適用性及可行性強。

技術領域

本發明屬于臨床檢驗診斷技術領域，具體地說，是關于一種基于肝癌三聯檢的肝癌診斷模型的建立方法。

背景技術

在世界范圍內，肝癌在所有癌癥中發病率占第六位，死亡率高居第三位，主要包括肝細胞癌(HCC)(約占75％-85％)、肝內膽管細胞癌(約占10％-15％)以及其他一些少見的病理類型。雖然近二十年來，我國肝病學家及研究者在肝臟疾病的預防、診斷、管理和治療等方面取得了顯著的進展，但總的5年生存率仍然低于40％，當臨床發現時約有三分之二的肝癌已處于中晚期階段，失去了肝切除和肝移植的最佳時機，甚至連姑息性治療也無法實施。因此，尋找一個良好的肝癌診斷指標是現階段亟待解決的關鍵問題。血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質體(AFP-L3％)、異常凝血酶原(DCP，又稱PIVKAII)均為現階段診斷HCC常用的血清學標志物，但單個血清學標志物對于早期肝癌的診斷敏感性和特異性均存在不足。

人工智能是近年來在許多領域迅速發展的新技術，將HCC預警模型應用于HCC的早期診斷，可以為HCC的診斷開辟一條新的途徑。國際多中心及本團隊前期研究均已證實，診斷模型可以大大提高臨床對HCC的診斷效率。國際通用GALAD模型是2014年由Johnson等人建立，基于性別(G)、年齡(A)、三種肝癌血清標志物甲胎蛋白(A)，甲胎蛋白異質體(L)、異常凝血酶原(D)的診斷模型，此模型可顯著提高HCC的診斷效率，補充超聲對肝癌非創診斷的局限性，并已在國際隊列中得到了驗證。本團隊前期建立的GAPTALA模型，即聯合實驗室指標性別(G)、年齡(A)、血小板(P)、總膽紅素(T)、白蛋白(A)、甲胎蛋白異質體(L)、甲胎蛋白(A)，異常凝血酶原(D)的診斷模型，該模型對HCC的診斷效率遠遠高于單個血清學標志物，并在獨立的臨床病例中得到驗證。

但上述國際模型GALAD及國際多中心研究并未聚焦乙肝病毒相關肝癌，而我國80％以上的HCC均與乙肝病毒感染有關。本團隊前期建立的GAPTALAD模型雖然對HBV相關HCC有較高的診斷效率，但模型所包含的實驗室指標涉及多個臨床檢驗多個亞學科的檢測系統，報告單元較多，模型使用起來會受不同檢驗亞學科、不同檢測原理、不同儀器設備等諸多因素的限制：第一，各檢驗亞學科專業組檢驗報告發放時間有差異，最終模型結果需要多個專業組協調合作，臨床適宜性受限；第二，報告單元過多對模型數值的自動計算存在一定的維護難度和結果變異計算風險；第三，檢測指標特別是臨床生化指標實驗室之間由于存在儀器、試劑、方法學等差異，對模型的最終計算結果可能會產生偏差。

發明內容

本發明的研究目的是提供一種基于國人80％以上以乙型肝炎病毒感染為背景的原發性肝細胞癌診斷模型的建立方法，并將該模型用于鑒別原發性肝細胞癌(HCC)與良性肝臟疾病(benign liver diseases,BLDs)和/或健康對照，以有效提高三聯檢的臨床應用效果。為此，申請人試圖在原自建模型GAPTALD基礎上，在確保不影響肝癌診斷模型有效性的情況下，減少模型的參數，盡可能使模型參數在同一個檢驗亞學科檢測平臺上獲取，避免不同檢驗亞學科、不同檢測原理等導致的誤差和臨床操作復雜性。