[發明專利]一種含有辛伐他汀的口服制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202011202294.8
• 申請日: 2020-11-02
• 公開（公告）號: CN112220765A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 胡健
• 申請（專利權）人: 南京致中生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/366;A61K47/69;A61P3/06
• 代理公司: 廣東有知貓知識產權代理有限公司 44681
• 代理人: 王瑞

本發明公開了一種含有辛伐他汀的口服制劑及其制備方法，由如下方法制備：將辛伐他汀經羥丙基?β?環糊精(HP?β?CD)包合，形成的包合物極易溶于水，極大提高了藥物的穩定性，促進藥物在體內的釋放，增加吸收，提高生物利用度，降低用藥個體間差異。本發明制備的辛伐他汀口服制劑克服了原料難溶于水，且普通片劑存在溶出度低，生物利用度低的問題，制得的口服制劑崩解迅速，質量穩定，體內吸收好，提高了產品質量，保證了產品在長期儲存過程中的穩定性。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種含有辛伐他汀的口服制劑及其制備方法。

背景技術

他汀類藥物是目前國際上最流行的調血脂藥物，可用于治療原發性高膽固醇癥等，目前，辛伐他汀已成為治療高血脂的首選藥物之一。辛伐他汀由美國默克公司開發，商品名舒降之 (規格有5mg、10mg、20mg、40mg多種規格)，國內外生產廠家有多家。因為辛伐他汀原料易降解，因此市售產品處方中多含丁基羥基茴香醚(BHA抗氧劑)、抗壞血酸(抗氧劑)和一水檸檬酸等組分。其中抗壞血酸不穩定，遇光照和濕熱后易氧化變質，產生黃色物質；檸檬酸吸濕性強且長期使用會刺激人體胃腸道分泌過多胃液，增加文昌到負擔，造成病人的不適；丁基羥基茴香醚(BHA)有一定的致癌性，且實驗發現，上述物質易引入新的雜質，從而導致有關物質的升高。因此如果能夠去除產品中的酸性保護劑和抗氧劑，將大大提高藥品的安全性。

現有技術中，專利CN103191072B公開了一種辛伐他汀片劑，其采用脂質體包合物與藥學上可用的輔料直接壓片而成，在實際生產過程中用到卵磷脂，卵磷脂極易被氧化，從而影響藥物穩定性，同時給設備清潔帶來極大難度，難以實現大批量生產。專利CN105106198B 公開了一種高穩定的辛伐他汀片劑及其制備方法，采取在處方中加入抗氧劑丁羥基茴香醚，并采取濕法制粒低溫干燥的方式來獲得高穩定性的辛伐他汀片，但是丁羥基茴香醚具有一定的致癌性，采取濕法制粒，低溫和高溫結合，工藝操作復雜，對生產設備要求較高，為生產帶來極大不便。此外，由于辛伐他汀在水中溶解度很低，幾乎不溶，經口途徑僅有5％藥物以活性成分進入人體循環，因此如何在保證藥物穩定性的前提下提高生物利用度，是目前急需解決的問題。

羥丙基-β-環糊精呈無定型，極易溶于水，在藥物制劑方面有廣泛應用，主要被應用于難溶性藥物的增溶和提高藥物的穩定性，此外還可以促進藥物在體內的釋放，增加吸收，提高生物利用度，同時還可以掩蓋不良氣味。

考慮到以上問題，本研究創新性的將辛伐他汀經羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)包合，包合后極易溶于水，極大提高了藥物的穩定性，促進藥物在體內的釋放，增加吸收，提高生物利用度，降低用藥個體間差異。

發明內容

本發明提供一種含有辛伐他汀的口服制劑及其制備方法，它含有辛伐他汀、羥丙基-β- 環糊精、和填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑組成。工藝簡單可行，且保證藥物的穩定性，促進藥物在體內的釋放，增加吸收，提高生物利用度。本發明的目的是通過以下步驟實現的：

所述的一種含有辛伐他汀的口服制劑及其制備方法，其特征在于，該辛伐他汀的口服制劑包括辛伐他汀、羥丙基-β-環糊精、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑組成。

所述的一種含有辛伐他汀的口服制劑及其制備方法，其特征在于，所述的填充劑為甘露醇、微晶纖維素、玉米淀粉、多孔淀粉中的一種。

所述的一種含有辛伐他汀的口服制劑及其制備方法，其特征在于，所述的崩解劑為微晶纖維素、羧甲纖維素、羧甲纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羥丙基淀粉等中的一種。

所述的一種含有辛伐他汀的口服制劑及其制備方法，其特征在于，所述的潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂中的一種。

所述的一種含有辛伐他汀的口服制劑及其制備方法，其特征在于，所述的粘合劑為2％的聚乙烯吡咯烷酮水溶液。