[發(fā)明專利]一類二氟吡唑噻唑甲酰胺類衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011199735.3
• 申請日: 2020-11-02
• 公開（公告）號: CN112358474A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 范志金;郝澤生;于斌;王斯雷;呂游;張乃樓;王煒博;齊欣;陳蕾;張越;唐良富
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A01N43/78;A01P3/00
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一類二氟吡唑噻唑甲酰胺類衍生物及其制備方法和用途，具體涉及一類二氟吡唑噻唑甲酰胺衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式見式I：本發(fā)明公開了上述化合物的結(jié)構(gòu)通式、合成方法與用作殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑的用途，其與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑或增效劑以及與商品殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑、殺螨劑組合使用在防治農(nóng)業(yè)、林業(yè)、園藝植物蟲害、病害、病毒病害中的用途和制備方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明的技術(shù)方案涉及含噻唑的二氟吡唑甲酰胺類化合物，具體涉及N-苯乙基噻唑-4-甲酰胺類衍生物。

背景技術(shù)

噻唑是一類同時含有氮和硫原子的五元雜環(huán)化合物，噻唑類衍生物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料、生物染色劑和超分子化學(xué)等眾多領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用和發(fā)展前景。

琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑已有50多年的歷史；1966年，美國有利來路公司開發(fā)的萎銹靈(carboxin)成功上市，這要早于三唑類和甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，直到2009年，殺菌劑抗性行動委員會依據(jù)作用機理給這類殺菌劑單獨歸類，因其作用于病原菌線粒體呼吸系統(tǒng)的琥珀酸脫氫酶。

1966年報道萎銹靈以來，琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑歷經(jīng)三代演替，提高了生物活性，擴大了殺菌譜，它們可被用于防治許多作物上的多種病害，已成為生產(chǎn)上一類非常重要的殺菌劑品種(張一賓，世界農(nóng)藥，2007，29(1)：1-7)；其中，2003年上市的啶酰菌胺是琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑發(fā)展史上的重要里程碑，是第一個真正意義的廣譜的琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑(顏范勇，等，農(nóng)藥，2008，47(2)：132-135)，從而吸引了眾多公司對該類產(chǎn)品重新審視，并在該領(lǐng)域投入精力和財力進行新農(nóng)藥創(chuàng)制。

由于SDHIs類殺菌劑作用位點單一，其抗性風(fēng)險備受關(guān)注，F(xiàn)RAC將SDHIs類殺菌劑歸類為中等至高抗性風(fēng)險藥劑，針對該類殺菌劑的抗性研究報道較多，在許多病菌中獲得了田間或室內(nèi)的抗性菌株，但主要涉及的品種是萎銹靈和啶酰菌胺(李良孔，等。農(nóng)藥，2011，50(3)：165-169)。

為尋找和發(fā)現(xiàn)更加高效、廣譜、低毒且無交互抗性的農(nóng)藥先導(dǎo)及侯選化合物，本發(fā)明將噻唑引入到二氟吡唑甲酰胺的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)中，設(shè)計合成了一類二氟吡唑噻唑甲酰胺類衍生物，并進行了系統(tǒng)的生物活性的篩選和評價。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供一類新的二氟吡唑噻唑甲酰胺類衍生物的合成方法，提供這類化合物調(diào)控農(nóng)業(yè)、園藝和衛(wèi)生及林業(yè)植物害蟲和植物病原物的生物活性及其測定方法，同時提供這些化合物在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、園藝領(lǐng)域、林業(yè)領(lǐng)域及衛(wèi)生領(lǐng)域中的應(yīng)用。

本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：具有農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、園藝領(lǐng)域、林業(yè)領(lǐng)域殺蟲、殺螨活性、殺菌活性、抗植物病毒活性、誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗病活性的二氟吡唑噻唑甲酰胺類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如I所示：

其中，Het選自：噻唑-2，4-基、噻唑-4，2-基；R選自：苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基；n為2～4。

本發(fā)明的二氟吡唑噻唑甲酰胺類衍生物I及其中間體的合成路線如下：

中間體5，10的合成路線

化合物I的合成路線

其中，取代基Het、R定義如前所述；Het選自：噻唑-2，4-基、噻唑-4，2-基；R選自：苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基；n為2～4。

本發(fā)明所述的二氟吡唑雜環(huán)甲酰胺衍生物的合成方法同專利CN 110128419A

本發(fā)明提供了所述二氟吡唑噻唑甲酰胺類衍生物I在制備殺真菌劑中的用途。