[發明專利]一種快速止血的醫用膠材料及其制備方法

有效

• 申請號: 202011197506.8
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN112220962B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 王威;田霞;張俊杰;張怡婷;費維瀅;彭婷婷;郭修峰
• 申請（專利權）人: 北京福愛樂科技發展有限公司
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/06;A61L24/00
• 代理公司: 北京安度修典專利代理事務所(特殊普通合伙) 11424
• 代理人: 楊方成

本發明屬于生物醫用材料技術領域，具體涉及一種快速止血的醫用膠材料，并進一步公開其制備方法。本發明所述醫用膠材料，以α?氰基丙烯酸正丁酯和α?氰基丙烯酸正辛酯作為混合醫用膠基質，并通過以CO₂超臨界流體攜帶選定的離子液體對止血材料羧甲基殼聚糖進行溶脹改性的方式，有效提高了羧甲基殼聚糖的止血性能，使得整個醫用膠材料的止血性能大幅提升，實現快速止血。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料技術領域，具體涉及一種快速止血的醫用膠材料，并進一步公開其制備方法。

背景技術

醫用膠是指在醫療上應用的可粘附在表面或使表面間發生粘合的制劑、材料或物質，屬于生物醫學特殊功能性膠粘劑，主要用于器官或組織的局部粘合與修補，替代傳統縫合術，或組織、血管的結合與定位進行封堵等技術領域，除了具有通常的膠接功能和力學功能外，還具有生物醫學功能。與傳統方法如縫合與釘合相比，醫用膠的使用可有效縮短手術時間，顯著降低患者疼痛感，是目前醫療手術的首選材料。

目前，氰基丙烯酸類醫用膠在近幾十年來得到了迅速的發展和廣泛的臨床應用。氰基丙烯酸類醫用膠的結構CNCH₂CCOOR中，α-碳原子上結合-CN、-COOR基團，使得β位置的碳原子產生較強的吸電性，于是只要遇到極微量的陰離子(-OH、-NH₂)即會瞬間聚合。由于生物體組織的基本物質是蛋白質，而蛋白質是由氨基酸組成的線性大分子化合物，大分子兩端含有-NH₂及-COOH基團，所以氰基丙烯酸類醫用膠在生物體組織上聚合速度最快，性能優勢明顯。

另外，氰基丙烯酸類醫用膠在生物組織上使用時，由于生物組織上存在微量的弱堿性物資如組織液、水或血液等，能夠在室溫條件下迅速引發α-氰基丙烯酸酯類單體發生陰離子聚合，進而固化成膠膜，該膠膜在電鏡下掃描呈2-3微米纖維網狀結構的聚合物，該膠膜與皮膚表面、手術創面、醫用材料表面等緊密鑲嵌，故能粘接閉合創口，封閉創面斷裂的小血管網達到有效封閉止血，粘結固定自體組織和醫用材料，栓堵/封堵血管。

但是，縱然現有技術已經開發出基于不同氰基丙烯酸類材料復配形成的氰基丙烯酸類醫用膠，進一步完善其粘結性能。但是，隨著醫用膠應用范圍的日益廣泛，臨床上迫切需要能夠同時兼具止血及粘結性能的醫用膠材料以滿足不同醫療狀況的需要，但是，單純的氰基丙烯酸類醫用膠材料的止血性能十分有限，無法滿足臨床的需要。

發明內容

為此，本發明所要解決的技術問題在于提供一種可快速止血的醫用膠材料，以解決現有技術中單純的氰基丙烯酸類醫用膠材料止血性能不佳的問題；

本發明所要解決的第二個技術問題在于提供上述快速止血的醫用膠材料的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明所述的一種快速止血的醫用膠材料的制備方法，包括如下步驟：

(1)取α-氰基丙烯酸正丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯混勻，得到醫用膠基質，備用；

(2)取羧甲基殼聚糖置于裝有離子液體的密閉容器中，排除空氣并向容器中充入CO₂，控制所述密閉容器內的溫度及壓力使CO₂氣體處于超臨界狀態，并在所述羧甲基殼聚糖不與所述離子液體相接觸的情況下，攜帶所述離子液體對所述羧甲基殼聚糖進行改性處理，得到所需改性羧甲基殼聚糖，干燥，備用；

(3)將所述改性羧甲基殼聚糖緩慢加入至所述醫用膠基質中，充分攪拌至體系呈凝膠狀，滅菌，即得。

具體的，所述步驟(1)中，所述α-氰基丙烯酸正丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯的質量比為50-60wt％：40-50wt％。

具體的，所述步驟(2)中，所述離子液體包括1-甲基咪唑三氟乙酸鹽。

具體的，所述步驟(2)中，所述離子液體的加入量占所述羧甲基殼聚糖質量的5-10wt％。