[發明專利]一種基于共價三嗪環骨架化合物的納米載體及其制備方法

有效

• 申請號: 202011196716.5
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN112316151B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 范曉彬;曹雅琪;李陽;彭文朝;張鳳寶
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K47/22
• 分類號: A61K47/22;A61K47/34;B82Y40/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 曹玉平

1.一種基于共價三嗪環骨架化合物的納米載體，其特征是，

所述納米載體由以下方法制備得到：

a）將共價三嗪環骨架化合物加入氧化性酸或非氧化性酸中，攪拌輔助進行插層，得到共價三嗪環插層化合物；

b）將濃硝酸加入到步驟a）所得的共價三嗪環插層化合物中，迅速進行微波反應，對插層化合物進行剝離，得到剝落的少層共價三嗪環納米片；其中，濃硝酸濃度為65％～70％，氧化性酸或非氧化性酸與濃硝酸混合構成混酸；并且其中，所述氧化性酸為濃硫酸，所述濃硫酸濃度為80％～98％，所述非氧化性酸為磷酸，所述磷酸濃度為大于或等于85.0％；

c）將步驟b）中得到的少層共價三嗪環納米片分散至去離子水中，洗滌直至達到預設pH值，得到共價三嗪環納米片，其中，預設pH值為6～7；

d）在共價三嗪環納米片中加入去離子水作為溶劑，并加入水合肼作為還原劑，對步驟c）中得到的共價三嗪環納米片表面的硝基官能團進行還原，得到氨基化的共價三嗪環納米片；

e）加入丁二酸酐，并加入冰乙酸或四氫呋喃作為溶劑，對步驟d）得到的氨基化的共價三嗪環納米片進行表面改性，得到羧基化的共價三嗪環納米片；

f）在步驟e）中得到羧基化的共價三嗪環納米片中加入去離子水，并加入聚乙二醇；通過超聲使其分散均勻后，再加入碳二亞胺鹽酸鹽及琥珀酰亞胺的混合溶液；通過超聲使其分散均勻后，再加入聚乙烯亞胺；通過超聲使其分散均勻，再加入碳二亞胺鹽酸鹽及琥珀酰亞胺的混合溶液；持續攪拌后，采用去離子水離心洗滌，得到雙功能化的共價三嗪環納米片，

其中，少層共價三嗪環納米片厚度為1nm～10nm，橫向尺寸為50nm～300nm，得到的雙功能化的共價三嗪環納米片厚度為20nm～50nm，橫向尺寸為200nm～600nm。

2.一種基于共價三嗪環骨架化合物的納米載體的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

a）將共價三嗪環骨架化合物加入氧化性酸或非氧化性酸中，攪拌輔助進行插層，得到共價三嗪環插層化合物；

b）將濃硝酸加入到步驟a）所得的共價三嗪環插層化合物中，迅速進行微波反應，對插層化合物進行剝離，得到剝落的少層共價三嗪環納米片；其中，濃硝酸濃度為65％～70％，氧化性酸或非氧化性酸與濃硝酸混合構成混酸；并且其中，所述氧化性酸為濃硫酸，所述濃硫酸濃度為80％～98％，所述非氧化性酸為磷酸，所述磷酸濃度為大于或等于85.0％；

c）將步驟b）中得到的少層共價三嗪環納米片分散至去離子水中，洗滌直至達到預設pH值，得到共價三嗪環納米片，其中，預設pH值為6～7；

d）在共價三嗪環納米片中加入去離子水作為溶劑，并加入水合肼作為還原劑，對步驟c）中得到的共價三嗪環納米片表面的硝基官能團進行還原，得到氨基化的共價三嗪環納米片；

e）加入丁二酸酐，并加入冰乙酸或四氫呋喃作為溶劑，對步驟d）得到的氨基化的共價三嗪環納米片進行表面改性，得到羧基化的共價三嗪環納米片；

f）在步驟e）中得到羧基化的共價三嗪環納米片中加入去離子水，并加入聚乙二醇；通過超聲使其分散均勻后，再加入碳二亞胺鹽酸鹽及琥珀酰亞胺的混合溶液；通過超聲使其分散均勻后，再加入聚乙烯亞胺；通過超聲使其分散均勻，再加入碳二亞胺鹽酸鹽及琥珀酰亞胺的混合溶液；持續攪拌后，采用去離子水離心洗滌，得到雙功能化的共價三嗪環納米片。

3.根據權利要求2的基于共價三嗪環骨架化合物的納米載體的制備方法，其特征是，步驟b）中每200mg共價三嗪環骨架化合物對應10～30mL 混酸，混酸中氧化性酸或非氧化性酸與濃硝酸的體積比為5：5、6：4、7：3、8：2或9：1中的一種，微波反應的時間為5min～2h，微波反應的溫度為80℃～120℃，微波反應的功率為200W～600W。

4.根據權利要求2的基于共價三嗪環骨架化合物的納米載體的制備方法，其特征是，步驟c）中少層共價三嗪環納米片分散至去離子水中，在室溫下抽濾洗滌，重復用去離子水洗滌，直至濾液的pH值接近7，然后凍干，得到剝離后的少層共價三嗪環納米片。