[發明專利]一種水基磁流體的連續制備方法

有效

• 申請號: 202011196394.4
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN112133553B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 洪若瑜;李洪才;林松
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: H01F41/02
• 分類號: H01F41/02;H01F1/44;A61K49/18
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 俞舟舟;蔡學俊

本發明專利公開了一種水基磁流體的連續制備方法，能夠制備出穩定性高、成像性能佳以及生物活性優良的具有雙信號核磁共振成像效果的四氧化三鐵超順磁性磁流體。所述具有雙信號四氧化三鐵屬于納米藥物領域和核磁成像領域。該磁流體外層被氨基酸化的聚丙烯酸類包覆，內層是球形四氧化三鐵納米粒。本專利所涉及的四氧化三鐵具有制備工藝簡單、成分明確以及重復性高的優點，同時急性毒性以及長期毒性均在可接受范圍內且毒性較低，并且具有良好的水溶性，為臨床應用提供一定數據支持。

技術領域

本發明屬于納米材料以及藥物制劑技術領域，具體涉及一種具有雙信號磁成像和連續流制備工藝的超順磁性四氧化三鐵磁流體的制備方法以及磁性能檢測。

背景技術

磁成像（Magnetic resonance imaging，MRI）是利用造影劑在組織或者組織液處，由體液或者水溶液中氫質子在外磁場的作用下產生弛豫時間，從而產生成像效果的一種成像檢測手段。相較于其他成像手段，如現今廣泛應用于臨床的電腦斷層掃描（CT），熒光光學成像（FOI）、超聲成像（US），MRI成像具有明顯優勢，如：非侵入性，并提供高空間分辨率的組織三維圖形且無輻射傷害和穿透深度限制，因此可廣泛應用于現今腫瘤早期診斷以及組織深處血管造影成像等，而受到人們青睞。

至今磁成像根據成像信號的不同分為T₁信號和T₂信號，T₂信號造影主要是通過降低橫向弛豫時間，使得暗視野更清晰，其對造影劑粒徑要求相對較低，但由于是暗視野容易與體液以及鈣質化組織產生混淆，同時易受強磁距影響而產生“開放性效應”而造成誤診；而T₁信號主要是降低縱向弛豫時間，來提高亮視野，但其對造影劑要求比較嚴格，必須是特殊的金屬配合物或者粒徑較小的磁流體才能產生效應的T₁信號，因此選擇合適的造影劑成為磁成像的關鍵。

自第一代具有T₁信號的釓試劑應用到腦腫瘤處成像至今，發現釓試劑能夠在血管內逃逸，并蓄積于腦部以及腎臟處，從而產生一定的腎毒性以及腦毒性，而限制其應用而且釓試劑造價較高且易受機體排斥；其它類型如二價錳金屬造影劑因其較差的生物相容性而在應用上產生一定的限制，到目前為止，具有良好造影性能的造影劑仍以釓試劑為主，因此發展新型造影劑已刻不容緩。

以四氧化三鐵納米粒、γ-氧化鐵納米粒為主的第二代造影劑應用而生，因為鐵元素電子最外層富含有五個孤電子，能夠完美的切合造影劑的要求，而且鐵元素作為機體的必需元素之一，不會引起機體產生免疫反應，因此人們希望借助鐵氧體納米粒能夠在體內良好代謝的特性以及本身最外層較多的最外層電子來改善第一代造影劑在應用上的不足。至目前為止，以四氧化三鐵為主的造影劑既能夠產生T₂信號，也能夠產生T₁信號，同時也具有同時產生T₁和T₂信號的新型造影劑，但目前基于一種信號的造影劑較多，但單純的一種成像信號已無法滿足臨床準確診斷的要求，然而兩者兼備的造影劑仍然很少，因此發展雙模量造影劑刻不容緩。

本專利闡明了制備一種新型的同時具備T₁和T₂信號的四氧化三鐵磁流體連續生產的制備方法，具有制備成本較低、工藝簡單的特性，制備的四氧化三鐵磁流體展現出良好的穩定性、超順磁性、磁成像能力以及生物相容性。

發明內容

本發明的目的在于針對現有造影劑在臨床應用暴露出的穩定性差、粒度分布不均、造價高以及生物相容性差的缺點，制備一種新型的同時具備T₁和T₂信號的四氧化三鐵磁流體的磁性納米粒，展現出良好的穩定性、超順磁性、磁成像能力以及生物相容性，可將之應用于生物醫學領域中的MRI，且制備成本較低、工藝簡單且能連續生產。