[發(fā)明專利]注射用頭孢地嗪鈉的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011195194.7
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN112250693B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙永龍;王靜;余能
• 申請（專利權(quán)）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;A61K31/546;A61P31/04;A61K9/14
• 代理公司: 成都行之專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51220
• 代理人: 張嚴芳

本發(fā)明公開了注射用頭孢地嗪鈉的制備方法，解決了現(xiàn)有頭孢地嗪鈉粉體的流動性差，導致注射頭孢地嗪鈉的分裝成品率低的問題。本發(fā)明包括如下步驟：步驟1：采用頭孢地嗪酸溶液與異辛酸鈉溶液反應得到含頭孢地嗪鈉晶體的懸浮液；步驟2：將步驟1的懸浮液進行抽濾、洗晶得到頭孢地嗪鈉濕料；步驟3：將步驟2的頭孢地嗪鈉濕料加入到球磨罐中進行慢速球磨，并開啟真空干燥直至得直至得到水分低于3％的頭孢地嗪鈉干粉到水分低于3％的頭孢地嗪鈉干粉。本發(fā)明具有制得的頭孢地嗪鈉的水分含量低，成品率高等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及頭孢地嗪鈉制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種注射用頭孢地嗪鈉的制備方法。

背景技術(shù)

頭孢地嗪鈉是第三代頭孢菌素中極具潛力的品種，最早由德國的Hoechst公司開發(fā)，本品對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，安全長效，抗菌譜廣泛，且耐受好，不良反應少。

頭孢地嗪鈉與其它同類藥物相比，不但具有高效廣譜的抗菌活性，同時還具有免疫增強作用，臨床主要用于肺炎球菌、鏈球菌屬等敏感所致的肺炎、支氣管炎、扁桃體炎、腎盂腎炎、膽囊炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、咽喉炎、膽囊炎、婦科感染及中耳炎等。

頭孢地嗪鈉主要是通過制成注射劑進行使用，包括靜脈注射、靜脈滴注和肌內(nèi)注射等。

現(xiàn)有的注射用頭孢地嗪鈉粉體在制備時，由水分含量較高或粒型不好，容易導致頭孢地嗪鈉粉體的流動性差，從而影響到注射頭孢地嗪鈉在分裝過程中的成品率。

因此，有必要對注射頭孢地嗪鈉所用的粉體原料進行改進，從而提高注射頭孢地嗪鈉的成品率。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：現(xiàn)有頭孢地嗪鈉粉體的流動性差，導致注射頭孢地嗪鈉的分裝成品率低。

本發(fā)明提供了解決上述問題的一種注射用頭孢地嗪鈉的制備方法。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：

注射用頭孢地嗪鈉的制備方法的制備方法，包括如下步驟：

步驟1：采用頭孢地嗪酸溶液與異辛酸鈉溶液反應得到含頭孢地嗪鈉晶體的懸浮液；

步驟2：將步驟1的懸浮液進行抽濾、洗晶得到頭孢地嗪鈉濕料；

步驟3：將步驟2的頭孢地嗪鈉濕料加入到球磨罐中進行球磨，并開啟真空干燥直至得到水分低于3％的頭孢地嗪鈉干粉。

本發(fā)明考慮頭孢地嗪鈉干粉的水分含量會影響到流動性和穩(wěn)定性，流動性直接影響著分裝時的成品率，經(jīng)本領(lǐng)域技術(shù)人員揭示，在水分3.5％以內(nèi)，其穩(wěn)定性提高，而水分含量越低，粉體之間的粘性會減弱，從而使得流動性更好，另外，粒性是影響粉體流動性的重要因素，減少顆粒尖銳角有利于提高流動性。

本發(fā)明充分考慮這兩方面的影響因素，通過對頭孢地嗪鈉濕料在真空干燥環(huán)境下進行慢速球磨，慢速球磨一方面起到修整粉粒棱角的作用，另一方面起到混合分散的作用，這樣在真空干燥設(shè)備中熱輻射加熱使得頭孢地嗪鈉濕料中的水分能快速脫去。

進一步地，所述步驟2抽濾后，再加入異丙醇，所述異丙醇含量與頭孢地嗪鈉的質(zhì)量比為1:2-1:1再加入異丙醇，所述異丙醇含量與頭孢地嗪鈉的質(zhì)量比為1:2-1:1，本發(fā)明在抽濾的最后環(huán)節(jié)中，加入異丙醇到頭孢地嗪鈉濕料中，由于異丙醇的水分含量可以控制在0.01％之內(nèi)，且與水和乙醇互溶，因此，加入異丙醇之后能與將更好地將水分帶出，使得頭孢地嗪鈉干粉的水分含量降低。

本發(fā)明優(yōu)選的注射用頭孢地嗪鈉的制備方法，所述球磨罐上開設(shè)有多個微孔，所述微孔的尺寸為5-10μ。

球磨罐上的微孔有利于排除從頭孢地嗪鈉濕料中排除的水分。

本發(fā)明優(yōu)選的注射用頭孢地嗪鈉的制備方法，所述球磨罐安裝在真空干燥設(shè)備中。