[發(fā)明專利]注射用頭孢地嗪鈉的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011195194.7
• 申請(qǐng)日: 2020-10-30
• 公開（公告）號(hào): CN112250693B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙永龍;王靜;余能
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號(hào): C07D501/36
• 分類號(hào): C07D501/36;A61K31/546;A61P31/04;A61K9/14
• 代理公司: 成都行之專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51220
• 代理人: 張嚴(yán)芳

本發(fā)明公開了注射用頭孢地嗪鈉的制備方法，解決了現(xiàn)有頭孢地嗪鈉粉體的流動(dòng)性差，導(dǎo)致注射頭孢地嗪鈉的分裝成品率低的問(wèn)題。本發(fā)明包括如下步驟：步驟1：采用頭孢地嗪酸溶液與異辛酸鈉溶液反應(yīng)得到含頭孢地嗪鈉晶體的懸浮液；步驟2：將步驟1的懸浮液進(jìn)行抽濾、洗晶得到頭孢地嗪鈉濕料；步驟3：將步驟2的頭孢地嗪鈉濕料加入到球磨罐中進(jìn)行慢速球磨，并開啟真空干燥直至得直至得到水分低于3％的頭孢地嗪鈉干粉到水分低于3％的頭孢地嗪鈉干粉。本發(fā)明具有制得的頭孢地嗪鈉的水分含量低，成品率高等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及頭孢地嗪鈉制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種注射用頭孢地嗪鈉的制備方法。

背景技術(shù)

頭孢地嗪鈉是第三代頭孢菌素中極具潛力的品種，最早由德國(guó)的Hoechst公司開發(fā)，本品對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，安全長(zhǎng)效，抗菌譜廣泛，且耐受好，不良反應(yīng)少。

頭孢地嗪鈉與其它同類藥物相比，不但具有高效廣譜的抗菌活性，同時(shí)還具有免疫增強(qiáng)作用，臨床主要用于肺炎球菌、鏈球菌屬等敏感所致的肺炎、支氣管炎、扁桃體炎、腎盂腎炎、膽囊炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、咽喉炎、膽囊炎、婦科感染及中耳炎等。

頭孢地嗪鈉主要是通過(guò)制成注射劑進(jìn)行使用，包括靜脈注射、靜脈滴注和肌內(nèi)注射等。

現(xiàn)有的注射用頭孢地嗪鈉粉體在制備時(shí)，由水分含量較高或粒型不好，容易導(dǎo)致頭孢地嗪鈉粉體的流動(dòng)性差，從而影響到注射頭孢地嗪鈉在分裝過(guò)程中的成品率。

因此，有必要對(duì)注射頭孢地嗪鈉所用的粉體原料進(jìn)行改進(jìn)，從而提高注射頭孢地嗪鈉的成品率。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是：現(xiàn)有頭孢地嗪鈉粉體的流動(dòng)性差，導(dǎo)致注射頭孢地嗪鈉的分裝成品率低。

本發(fā)明提供了解決上述問(wèn)題的一種注射用頭孢地嗪鈉的制備方法。

本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

注射用頭孢地嗪鈉的制備方法的制備方法，包括如下步驟：

步驟1：采用頭孢地嗪酸溶液與異辛酸鈉溶液反應(yīng)得到含頭孢地嗪鈉晶體的懸浮液；

步驟2：將步驟1的懸浮液進(jìn)行抽濾、洗晶得到頭孢地嗪鈉濕料；

步驟3：將步驟2的頭孢地嗪鈉濕料加入到球磨罐中進(jìn)行球磨，并開啟真空干燥直至得到水分低于3％的頭孢地嗪鈉干粉。

本發(fā)明考慮頭孢地嗪鈉干粉的水分含量會(huì)影響到流動(dòng)性和穩(wěn)定性，流動(dòng)性直接影響著分裝時(shí)的成品率，經(jīng)本領(lǐng)域技術(shù)人員揭示，在水分3.5％以內(nèi)，其穩(wěn)定性提高，而水分含量越低，粉體之間的粘性會(huì)減弱，從而使得流動(dòng)性更好，另外，粒性是影響粉體流動(dòng)性的重要因素，減少顆粒尖銳角有利于提高流動(dòng)性。

本發(fā)明充分考慮這兩方面的影響因素，通過(guò)對(duì)頭孢地嗪鈉濕料在真空干燥環(huán)境下進(jìn)行慢速球磨，慢速球磨一方面起到修整粉粒棱角的作用，另一方面起到混合分散的作用，這樣在真空干燥設(shè)備中熱輻射加熱使得頭孢地嗪鈉濕料中的水分能快速脫去。

進(jìn)一步地，所述步驟2抽濾后，再加入異丙醇，所述異丙醇含量與頭孢地嗪鈉的質(zhì)量比為1:2-1:1再加入異丙醇，所述異丙醇含量與頭孢地嗪鈉的質(zhì)量比為1:2-1:1，本發(fā)明在抽濾的最后環(huán)節(jié)中，加入異丙醇到頭孢地嗪鈉濕料中，由于異丙醇的水分含量可以控制在0.01％之內(nèi)，且與水和乙醇互溶，因此，加入異丙醇之后能與將更好地將水分帶出，使得頭孢地嗪鈉干粉的水分含量降低。

本發(fā)明優(yōu)選的注射用頭孢地嗪鈉的制備方法，所述球磨罐上開設(shè)有多個(gè)微孔，所述微孔的尺寸為5-10μ。

球磨罐上的微孔有利于排除從頭孢地嗪鈉濕料中排除的水分。

本發(fā)明優(yōu)選的注射用頭孢地嗪鈉的制備方法，所述球磨罐安裝在真空干燥設(shè)備中。