[發明專利]一種駱駝寧堿類似物在防治農業植物病害中的應用

在審

• 申請號: 202011194062.2
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN112106780A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 劉映前;王仁軒;杜莎莎;吳天琳;賀穎慧;張智軍;趙文斌;楊程杰
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90;A01P1/00;A01P3/00
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種駱駝寧堿類似物W?1～W?19任一化合物在制備防治或抗農業植物病害中的應用?？咕钚詼y試結果表明，本發明所述化合物對核盤菌、立枯絲核菌、灰葡萄孢菌、禾谷鐮孢菌、灰梨孢菌和尖孢鐮刀菌6種植物病源真菌表現出較好的抑制作用，其中部分化合物對灰葡萄孢菌表現優異的抑制活性，可作為殺菌劑開發。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，公開了一種駱駝寧堿類似物的新用途，具體涉及類似物W-1～W-19在防治由核盤菌、立枯絲核菌、灰葡萄孢菌、禾谷鐮孢菌、灰梨孢菌和尖孢鐮刀菌引起的植物病害中的應用。

背景技術

目前農業生產中對植物真菌性病害多采用化學藥劑進行防治，但在藥物長期單一使用過程中，抗性增長速度驚人。被譽為農用抗菌劑領域三大里程碑的苯并咪唑類、三唑類和甲氧基丙烯酸酯類抗菌劑目前均面臨著嚴峻的抗性問題。但是當前農業生產對抗菌藥物的需求日益增長，因而，高效、低毒、低殘留的新型農藥的開發，是目前農藥創制的重要任務之一。植物源農藥因其具有低毒、無殘留、選擇性高、易分解、不易產生抗藥性等優點，逐漸成為農藥研究與開發的重要領域。目前業已商業化的農藥化學實體，幾乎50％以上是源于對天然產物隨機篩選、仿生合成、生物合理性設計或天然產物賦予的靈感。據英國Agranova2018年9月發布的統計數據，在2016年的殺菌劑商品藥物銷售市場構成中，天然產物及源于天然產物的仿生藥物占比已接近60％。因此，從天然資源尤其是植物資源中尋找和篩選潛在的抗菌活性成分，并以其為先導結構進行優化設計正在成為新型殺菌劑創制的主要研究方向之一。真菌性病害約占植物病害的70％以上，據統計，真菌性病害每年造成全球主要農作物減產10％左右，經濟損失達數千億美元，而我國的主要糧食和經濟作物如水稻和棉花等亦有嚴重的真菌性病害發生。因此，我們選擇了這兩種作物中的代表性病原真菌灰梨孢菌和尖孢鐮刀菌作為我們的病害測試對象。另外，我們還選擇了4種重要的植物病原真菌核盤菌(、立枯絲核菌、灰葡萄孢菌和禾谷鐮孢菌作為受試對象。

駱駝寧堿A是1997年從中草藥駱駝蒿(Peganum nigellastrum Bunge)中分離出的一種天然喹唑啉類生物堿，具有與喜樹堿相似的化學結構。據文獻報道，駱駝寧堿具有一定的拓撲異構酶Ⅰ和拓撲異構酶Ⅱ的抑制作用((1)J.Am.Chem.Soc.,2003,125,13628-13629；(2)Bioorg.Med.Chem.Lett.,2004,12,6287-6299(3)Bioorg.Med.Chem.Lett.,2004,14,1193-1196)。課題組前期研究(European Journal of Medicinal Chemistry,2020,194,112253)發現了駱駝寧堿衍生物對稻瘟病、油菜菌核病和番茄灰霉病的農業病原菌表現出較好的抑制作用。據此，本發明以駱駝寧堿A為先導模型，應用拼合策略，將活性功能基苯并咪唑類結構嵌合于駱駝寧堿A的D環中，構建了一類全新結構的駱駝寧堿類似物，發現了部分合成的化合物對灰葡萄孢菌和尖孢鐮刀菌具有較好的抑菌效果，可作為一種新型的殺菌劑來開發。

發明內容

針對現有技術存在的缺陷，本發明為農業生產提供一種駱駝寧堿類似物的新用途，即駱駝寧堿類似物作為生物農藥在防治由核盤菌、立枯絲核菌、灰葡萄孢菌、禾谷鐮孢菌、灰梨孢菌和尖孢鐮刀菌引起的植物病害中的應用。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方法：一種抑制核盤菌、立枯絲核菌、灰葡萄孢菌、禾谷鐮孢菌、灰梨孢菌和尖孢鐮刀菌生長的藥物，其中含有治療有效量的W-1～W-19中的任一化合物所示的駱駝寧堿類似物，化合物結構如化學式1所示。

化學式1

本發明所述的一種駱駝寧堿類似物W-1～W-19如化學式2中介紹的方法制備：

化學式2