[發明專利]含HSP90抑制劑和PARP抑制劑的藥物組合物

在審

• 申請號: 202011193328.1
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN112168825A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 謝旺旺;屠志剛;任德萬;劉晗青
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K31/502
• 分類號: A61K31/502;A61P35/00;A61K31/4196
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種含HSP90抑制劑和PARP抑制劑的藥物組合物。本發明提供一種藥物組合物，具體為將HSP90抑制劑和PARP抑制劑組合使用，為套細胞淋巴瘤藥物治療提供新的藥物選擇。本發明通過生物學活性分析后發現Olaparib與Ganetespib聯合用藥對套細胞淋巴瘤Jeko?1和REC?1有明顯抑制作用，效果顯著優于單獨用藥，具有相加或協同效應。相比傳統用Olaparib單藥治療，可降低Olaparib的作用濃度，且能夠明顯抑制套細胞淋巴瘤增殖，避免由于只使用單藥Olaparib治療的復發性以及獲得性耐藥事件的發生。同時為藥物的設計研發提供了新的理論支持，在對套細胞淋巴瘤的研究和治療方面具有極大的價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種含HSP90抑制劑和PARP抑制劑的藥物組合物。

背景技術

套細胞淋巴瘤（MCL）是一種惡性程度較高的非霍奇金淋巴瘤。因其臨床表現復雜，疾病進展多樣以及經常出現復發，目前尚無治愈方案。常規化療藥物對MCL患者毒副作用較大，且易發生耐藥，因此，亟待尋找新的治療方法和策略。MCL目前的治療主要以利妥昔單抗和阿糖胞苷為基礎，聯合化療及自體干細胞移植（ASCT）治療。雖然有效延長了疾病的緩解時間，但尚未發現治愈的方法，這與常規化療的毒副作用及耐藥密切相關。為了減少化療帶來的不良反應，人們將目光投向了靶向藥物的研究。

熱休克蛋白90（HSP90）是一種依賴ATP的分子伴侶蛋白，它可以防止蛋白質發生錯誤折疊或異常聚集，并可維持細胞內環境的穩定。大量研究發現HSP90在多種癌癥患者的腫瘤組織和血清中都有較高的表達。HSP90已成為多種疾病的重要藥物靶點。Ganetespib(STA-9090)是Synta Pharmaceuticals公司研究開發的用于血液和實體惡性腫瘤的靜脈注射的第二代HSP90抑制劑。它是一種含間苯二酚的三唑化合物，具有新穎的化學結構。隨著腫瘤分子生物學的研究進展，腫瘤分子靶向治療已成為腫瘤研究的熱點，大部分腫瘤的生物學行為并非由單一信號傳導通路所支配，而是多個信號傳導通路共同起作用的，因此聯合用藥針對多靶點進行靶向治療不僅旨在減少或延緩耐藥性的出現、降低毒性，而且通過多種藥物對癌細胞殺傷的協同作用取得更好的療效。

多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑（PARPi）是一種新型靶向抗腫瘤藥物，通過影響腫瘤細胞的DNA損傷修復發揮抗腫瘤作用，PARP抑制劑奧拉帕尼（Olaparib）可以通過合成致死選擇性靶向具有BRCA1/BRCA2抑癌基因突變的腫瘤細胞。目前，還未見關于HSP90抑制劑和BTK抑制劑聯合用藥用于抗腫瘤的相關研究報道。

發明內容

本發明針對現有技術中存在的缺陷，改善目前常用治療方案對套系細胞淋巴瘤治療效果上的不足，提供一種治含HSP90抑制劑和PARP抑制劑的藥物組合物。具體涉及含有有效劑量的PARP抑制劑Olaparib和第二代HSP90抑制劑Ganetespib的聯合用藥。

本發明提供了一種藥物組合物，其包含有HSP90抑制劑和PARP抑制劑。

其中，所述的HSP90抑制劑是Ganetespib，所述的PARP抑制劑選自Olaparib。

優選地，所述的組合物中Ganetespib和Olaparib的摩爾濃度比為15 nM：6.25~100μM或20 nM：5 ~75 μM。

此外，本發明還請求保護上述的藥物組合物在預防和/或治療套細胞淋巴瘤腫的應用。所述的藥物組合物中含有，HSP90抑制劑是Ganetespib，所述的PARP抑制劑是Olaparib。

有現有技術相比，本發明的有益效果是：