[發(fā)明專利]ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途

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• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN114432445A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許杰;鄧守言;王一婷;宋騰;賀芳;王煥彬;王運剛
• 申請（專利權(quán)）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P3/10;A61P15/08;A61P37/06;A61P37/08;A61P29/00;A61P31/00;C07K14/47;C07K16/18
• 代理公司: 上海元好知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴;周乃鑫

1.ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途，其特征在于，所述的調(diào)節(jié)劑用于提高或降低機體的ITPRIPL1基因或蛋白的表達或功能。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途，其特征在于，所述的調(diào)節(jié)劑包含以下任意一種：

(1)使細胞內(nèi)ITPRIPL1基因被敲除或突變的基因編輯系統(tǒng)；

(2)降低ITPRIPL1基因表達水平的RNA分子；

(3)用于導入細胞內(nèi)的核酸分子，所述核酸分子編碼ITPRIPL1并提高ITPRIPL1的表達量；

(4)分離的ITPRIPL1重組蛋白；

(5)識別并結(jié)合ITPRIPL1的抗體。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途，其特征在于：

所述的基因編輯系統(tǒng)為CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)；用于所述CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)的靶序列選自SEQ ID NO:11-13所示的任意一條序列，用于編碼sgRNA的寡聚DNA序列選自SEQ ID NO:14-19；

所述的核酸分子包含：SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:10所示的序列；

所述的ITPRIPL1重組蛋白包含：ITPRIPL1蛋白胞外區(qū)中能夠結(jié)合CD3ε或NRP2蛋白的功能片段；

所述的識別并結(jié)合ITPRIPL1的抗體為多克隆抗體、單克隆抗體、單鏈抗體、抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域、雙特異性抗體、多特異性抗體，或嵌合抗原受體中的抗原結(jié)合部。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途，其特征在于，所述的功能片段的序列選自SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:4中任意一條，或為其衍生序列，衍生方法包括：將一個以上的氨基酸進行替換、刪除或插入但并未改變序列的功能。

5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途，其特征在于，所述的ITPRIPL1重組蛋白與抗體恒定區(qū)形成融合蛋白或與凝血因子形成融合蛋白；或者，對所述的ITPRIPL1重組蛋白進行修飾，修飾的方式包括：聚乙二醇修飾、糖基化修飾、多聚唾液酸修飾、脂肪酸修飾、KLH修飾、生物素修飾。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途，其特征在于，通過藥物傳遞系統(tǒng)將所述的核酸分子導入細胞內(nèi)，所述的藥物傳遞系統(tǒng)包括：重組表達載體、病毒、脂質(zhì)體或納米材料。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途，其特征在于，所述的調(diào)節(jié)免疫反應包括：在自身免疫反應、抑制移植排斥免疫反應、過敏反應、抗感染免疫反應、抗腫瘤免疫反應的過程中，抗原遞呈細胞和T淋巴細胞的功能的調(diào)節(jié)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途，其特征在于，所述的免疫反應包括：I型糖尿病、免疫性不孕不育、器官移植后排斥反應、過敏反應、全身炎癥或細胞因子風暴、感染。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的ITPRIPL1的調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)節(jié)免疫反應或抗腫瘤的藥物中的用途，其特征在于，所述的腫瘤為實體瘤或血液系統(tǒng)腫瘤；所述的實體瘤包括：膠質(zhì)瘤、肺癌、頭頸部癌、胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、食管癌、尿路上皮癌、睪丸癌、乳腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌，黑色素瘤、胰腺癌或肝癌；所述的血液系統(tǒng)腫瘤包括：白血病或淋巴瘤。

10.一種藥物組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1至9中任意一項所述的用途中采用的調(diào)節(jié)劑，以及藥學上可接受的載體。