[發(fā)明專利]代謝標(biāo)志物在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011191180.8
• 申請(qǐng)日: 2020-10-30
• 公開（公告）號(hào): CN112305121B
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張祥建;張培培
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/90;G01N30/88;G01N24/08;G01N21/41;G01N21/33;G01N21/3577;G01N21/359;G01N27/327;G01N23/00;G01N27/62;G01N27/64;G01N30/72
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開了代謝標(biāo)志物在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死中的應(yīng)用，本發(fā)明通過(guò)收集動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死以及動(dòng)脈粥樣硬化患者的血液樣本，進(jìn)行代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)在兩個(gè)群組中呈現(xiàn)顯著性差異的代謝物，從而利用該代謝物預(yù)測(cè)早期動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)患者的早治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及代謝標(biāo)志物在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們生活水平的日益提高，腦血管病已成為危害人類健康和生命的主要疾病。衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)中心提供的人群監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，在全國(guó)范圍內(nèi)，近年在全死因順位中，腦血管病的排名呈向前較大發(fā)展趨勢(shì)，腦血管病已與心血管疾病、惡性腫瘤構(gòu)成人群三大主要死亡原因。

缺血性腦卒中(ischemic cerebral stroke，ICS)，又稱為腦梗死，發(fā)病率居腦血管疾病之首，約占60％～80％，其中，大動(dòng)脈粥樣硬化型腦卒中(LAA)是缺血性腦卒最常見的病理類型，其病理基礎(chǔ)就是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)。AS是一種慢性、全身性疾病，呈進(jìn)行性發(fā)展，經(jīng)常累及全身各大、中型動(dòng)脈，導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦血管疾病事件，如冠狀動(dòng)脈心臟疾病和腦卒中。在目前臨床實(shí)踐中，卒中的診斷主要依靠臨床醫(yī)師對(duì)癥狀、體征的判斷及影像學(xué)檢查，但是許多疾病如偏頭痛、癇性發(fā)作等可能與卒中有類似的臨床表現(xiàn)，影像學(xué)客觀檢查也有一定的局限性。在過(guò)去的數(shù)十年中，臨床醫(yī)生及科學(xué)家們致力于找到可以在腦梗死早期輔助診斷的生物標(biāo)記物，雖然目前尚無(wú)一種或幾種有明確指導(dǎo)意義的生物標(biāo)記物可以用于腦梗死的輔助診斷，但是隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來(lái)越多與疾病相關(guān)的診斷性生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)。利用生物標(biāo)志物輔助臨床醫(yī)生在腦梗死早期做出診斷，將會(huì)使腦梗死患者及時(shí)得到有效救治，降低腦梗死的死亡率及病殘率，在臨床實(shí)踐中意義重。

代謝組學(xué)(metabonomics)是研究生物體系受刺激或擾動(dòng)后其代謝產(chǎn)物一內(nèi)源性代謝物質(zhì)種類、數(shù)量及其變化規(guī)律的科學(xué)。生命機(jī)體在病證狀態(tài)和各類藥物作用下，亦同樣會(huì)引起全身水平的內(nèi)源性代謝物及代謝網(wǎng)絡(luò)變化。運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)考察和分析這些代謝物的變化，對(duì)于探究病證本質(zhì)，闡明藥物作用機(jī)理有極大的助益。

在本發(fā)明中，我們收集了動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者和年齡性別相匹配的動(dòng)脈粥樣硬化患者的血液，采用非靶向聯(lián)合靶向代謝組方法對(duì)血清代謝組進(jìn)行定性定量分析。通過(guò)對(duì)OPLS-DA監(jiān)督聚類分析，差異倍數(shù)分析和T檢驗(yàn)分析，篩選出潛在的生物標(biāo)志物，進(jìn)一步數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)代謝物對(duì)兩個(gè)群組具有很好的區(qū)分，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死相關(guān)的代謝標(biāo)志物，通過(guò)檢測(cè)代謝標(biāo)志物的水平，可以判斷患者是否患有動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死，從而為動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的早期診斷提供一種新的手段。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案:

本發(fā)明提供了代謝物在制備早期診斷動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述代謝物包括PC(16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括檢測(cè)樣品中代謝物水平的試劑。

進(jìn)一步，所述試劑通過(guò)以下的一種或多種方法檢測(cè)代謝物水平：色譜法、光譜法、質(zhì)譜法、化學(xué)分析法。

進(jìn)一步，所述色譜法包括高效液色譜法、薄層色譜法、氣相色譜法；所述光譜法包括核磁共振光譜法、折射率光譜法、紫外光譜法、近紅外光譜法；所述化學(xué)分析法包括電化學(xué)分析法、放射化學(xué)分析法。

進(jìn)一步，所述樣品選自血液、血漿或血清。

本發(fā)明提供了一種診斷動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測(cè)樣品中代謝物PC(16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))水平的試劑。

進(jìn)一步，所述試劑通過(guò)以下的一種或多種方法檢測(cè)代謝物水平：色譜法、光譜法、質(zhì)譜法、化學(xué)分析法。