[發明專利]由芳基炔酸酯合成3位二氟甲基取代香豆素衍生物的方法

有效

• 申請號: 202011184520.4
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN112321553B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 蘆逵;賈小東;周婷
• 申請（專利權）人: 天津科技大學
• 主分類號: C07D311/14
• 分類號: C07D311/14;C07D311/12;C07D311/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及有機合成領域，具體是由芳香丙炔酸酯關環合成3位二氟甲基取代的香豆素衍生物。利用[雙(二氟乙酰氧基)碘]苯作為二氟甲基化試劑，在可見光催化下，產生二氟甲基自由基，隨后芳香丙炔酸酯發生自由基加成，氧化，和重排反應，得到3位二氟甲基取代的香豆素衍生物。具體是在反應管中將芳香丙炔酸酯及其衍生物、[雙(二氟乙酰氧基)碘]苯用DMAc溶解，在藍色18W LED燈照下室溫反應，合成一系列取代的二氟甲基香豆素衍生物。該類結構通式中其中R₁選自氰基、苯基、甲氧基、鹵素、叔丁基等；R₂選自環丙基、苯基、取代苯基等。本發明采用便宜易得的[雙(二氟乙酰氧基)碘]作為二氟甲基源，在無光催化劑的作用下，從芳香丙炔酸酯制備了3位二氟甲基取代的香豆素衍生物，合成方法簡便快捷，操作也很方便。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，涉及一種由芳基炔酸酯關環合成3位二氟甲基取代香豆素衍生物的方法。

背景技術

將氟原子或者含氟基團引入有機小分子中，能夠顯著性地改善分子的親脂性，脂溶性，代謝穩定性，細胞通透性等性質。因此，對含氟有機化合物的研究越來越多，尤其發現含氟有機化合物在醫藥，材料，農業等領域中發揮著重要的作用。二氟甲基是含氟官能團中一類重要的基團，它可以作為-NH，-OH或-SH 的電子等排體，將二氟甲基同樣引入到藥物分子中不僅可以改變藥物的理化性質還可以改變藥物的藥理活性。

前人報道了許多基于二氟甲基自由基的二氟甲基化反應。采用的二氟甲基自由基前體有二氟甲基亞磺酸鋅，二氟甲基亞磺酸鈉，二氟甲基亞磺酰氯，二氟甲基苯并噻唑砜，二氟甲基膦鹽等。但用這些二氟甲基化試劑要么需要多步合成，要么在二氟甲基化反應過程中需要用到昂貴的金屬催化劑。2017年Maruoka 等人用[雙(二氟乙酰氧基)碘]苯作為二氟甲基化試劑實現了對芳香雜環的直接二氟甲基化反應。但是用 [雙(二氟乙酰氧基)碘]苯作為二氟甲基化試劑對芳基炔酸酯的二氟甲基化未見報道。

目前合成3位二氟甲基取代香豆素的方法包括：1)苯炔酸酯和二氟甲基苯并噻唑砜在fac-Ir(ppy)₃的催化下，在5W藍光LED燈的照射下關環得到。但是該方法用到了昂貴金屬光催化劑，同時合成二氟甲基苯并噻唑砜需要多步反應。2)通過二氟甲基亞磺酸鈉，在曙紅Y的催化下，在5W藍光LED燈的照射下與香豆素反應來制備。但是該方法使用的二氟甲基亞磺酸鈉要通過二氟甲基苯并噻唑砜作為原料來合成。

本專利利用[雙(二氟乙酰氧基)碘]苯作為二氟甲基化試劑，在可見光催化下，產生二氟甲基自由基，隨后芳香丙炔酸酯發生自由基加成，氧化，和重排反應，得到3位二氟甲基取代的香豆素衍生物。[雙(二氟乙酰氧基)碘]苯可以通過乙酸碘苯與二氟乙酸經過1步反應方便地制備。此外本專利使用的方法不需要光催化劑，操作簡便。

發明內容

本發明的目的是由芳香丙炔酸酯關環合成3位二氟甲基取代的香豆素衍生物。

一種在光催化下由芳基炔酸酯關環合成二氟甲基取代香豆素衍生物的方法，其特征在于以[雙(二氟乙酰氧基)碘]苯為二氟甲基源。具體步驟：在無水無氧條件下加入芳基炔酸酯、[雙(二氟乙酰氧基)碘] 苯和N，N二甲基乙酰胺，在藍色18W LED燈光照下室溫反應。反應結束后，經萃取，洗滌，干燥，柱層析分離得到二氟甲基取代的香豆素衍生物。

所述的二氟甲基化方法，其反應通式如下所示，其中R¹選自氰基、苯基、甲氧基、鹵素、叔丁基； R²選自環丙基、苯基、取代苯基；

表1用本發明合成二氟甲基香豆素衍生物的結構如下表所示：

本發明與現有技術相比，具有的優點有：

1、本發明所用的反應不需要光催化劑和氧化劑，條件操作簡單、相對溫和。