[發(fā)明專利]一種抗菌微乳凝膠及其制備方法

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• 申請日: 2020-10-29
• 公開（公告）號: CN112336685A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚歡;張瑞云;韓立陽
• 申請（專利權(quán)）人: 西南交通大學(xué)
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K45/06;A61K31/702;A61K31/7036;A61K31/7048;A61K36/53;A61K36/54;A61K36/61;A61K47/36;A61K47/42;A61P31/04
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本發(fā)明涉及一種抗菌微乳凝膠及其制備方法。所述微乳凝膠的制備方法是以Pickering乳液作為模板，包括如下步驟：(1)配制由蒸餾水、明膠納米顆粒、氨基糖苷類抗生素和氧化多糖組成的連續(xù)相；(2)在連續(xù)相中加入含有抗菌精油的分散相，乳化后獲得Pickering乳液，經(jīng)反應(yīng)交聯(lián)一定時(shí)間即可獲得抗菌微乳凝膠。本發(fā)明構(gòu)建的微乳凝膠是一種按需給藥的智能微乳凝膠，可根據(jù)體外環(huán)境條件調(diào)控抗生素和抗菌精油的釋放，具有較高的抗菌活性，可應(yīng)用于藥物控釋系統(tǒng)、醫(yī)用敷料等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，具體為一種抗菌微乳凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

細(xì)菌感染是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)的問題之一，直到今天，細(xì)菌感染對于人類生命仍然是一個(gè)嚴(yán)重的威脅。氨基糖苷類抗生素是一類治療革蘭氏陰性桿菌感染的廣譜抗菌藥物，被世界衛(wèi)生組織列為治療結(jié)核、心內(nèi)膜和腦膜感染的重要抗菌藥物。雖然他們具有很好的臨床療效，但氨基糖苷類抗生素通常受困于不良副作用，并且，隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥日益嚴(yán)重，使得耐藥及多重耐藥感染成為當(dāng)今最緊迫的公共衛(wèi)生問題之一。

天然植物精油是近年來受到重視的一類新型抗菌劑，具有低毒、易分解、不易產(chǎn)生抗藥性、生產(chǎn)原料豐富、對環(huán)境友好等特點(diǎn)。精油具有獨(dú)特的芳香氣味，良好的抗菌性、抗氧化性、殺蟲性等性能。將植物精油與抗生素共同使用，可以抵抗大量的病原菌，且能減少抗生素的使用量并起到同樣的抗菌作用。然而，植物精油常溫下易揮發(fā)，其有效成分在光、熱、氧氣環(huán)境中不穩(wěn)定，大大限制了天然植物精油作為抗菌藥物的應(yīng)用。因此，需要一種新型的藥物控釋載體來實(shí)現(xiàn)抗生素和植物精油的協(xié)同抗菌。

微乳凝膠是一種將乳液與凝膠基質(zhì)相結(jié)合的新興的藥物載體，其中的乳液兩相系統(tǒng)可負(fù)載易揮發(fā)、水難溶性藥物。微乳凝膠具有微乳和凝膠的雙重優(yōu)點(diǎn)，能增加難溶性藥物溶解度，提高生物利用度，降低藥物毒性、刺激性和不良反應(yīng)；同時(shí)能提高微乳的黏度，改善藥物與皮膚的黏附性和涂展性，延長藥物滯留時(shí)間。已報(bào)道的抗菌微乳凝膠有以肉桂油為分散相制備O/W型濃乳液，通過乳液連續(xù)相中丙烯酰胺自由基聚合構(gòu)建了載有肉桂油的微乳凝膠(Polym.Chem.2014，5(14)：4227-4234.)。抗菌研究表明，復(fù)合水凝膠對裝載的肉桂油具有良好的緩釋功能，并且微乳水凝膠對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌表現(xiàn)出良好的抗菌性。中國專利文獻(xiàn)上公開了“一種甲殼素百里香精油凝膠及其制備方法”，申請公布號為CN111053942A，該發(fā)明采用甲殼素懸浮液和/或甲殼素復(fù)配物懸浮液以及百里香精油來制備Pickering乳液，冷凍、干燥，從而形成百里香精油凝膠。雖然這些凝膠實(shí)現(xiàn)了天然植物精油的負(fù)載，但精油的釋放源于自由擴(kuò)散，濃度缺乏精細(xì)調(diào)控，可能導(dǎo)致抗菌劑濃度過低而不能達(dá)到治療目的，致使其難以真正應(yīng)用于復(fù)雜的臨床情況。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在克服單一氨基糖苷類抗生素的不良副作用，減少細(xì)菌耐藥性，拓寬抗菌譜，將氨基糖苷類抗生素與天然抗菌劑(植物精油)聯(lián)合使用，提供了一種具有智能控釋、良好抗菌作用和生物相容性的微乳凝膠。

本發(fā)明還提供了一種Pickering乳液模板法制備抗菌微乳凝膠的制備方法，以明膠顆粒作穩(wěn)定劑，含有氧化多糖和氨基糖苷類抗生素的水溶液為連續(xù)相，與含有植物精油的分散相混合，乳液聚合凝膠化后即得抗菌微乳凝膠。原料明膠、生物多糖來源廣泛，成本低廉。Pickering乳液模板穩(wěn)定性高，能夠增加植物精油的負(fù)載率，提高其穩(wěn)定性。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：