[發明專利]夫西地酸A環并氨基噻唑環衍生物的應用

有效

• 申請號: 202011177190.6
• 申請日: 2020-10-28
• 公開（公告）號: CN112168814B
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 畢毅;王洪波;吉文濤;魏穎杰;鐘麗娟;劉妍杰;龍俊俊;李小鵬
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: A61K31/337
• 分類號: A61K31/337;A61K31/58;A61P35/00;C07J71/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及一類結構新穎的夫西地酸A環并氨基噻唑環衍生物制備腫瘤耐藥逆轉劑的新應用。夫西地酸是一種上市的抗菌藥物，其本身無腫瘤耐藥逆轉活性，通式I夫西地酸衍生物使對紫杉醇耐藥的腫瘤耐藥細胞KBV對紫杉醇的敏感性顯著提高，使紫杉醇仍能以極低的濃度對其產生良好的抗腫瘤活性。

技術領域

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及一類結構新穎的夫西地酸A環并氨基噻唑環衍生物制備腫瘤耐藥逆轉劑的新應用。

技術背景

惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的疾病，目前化學治療是治療惡性腫瘤的主要方法之一。據統計，在2018年超過了960萬例腫瘤患者死亡，研究表明腫瘤細胞對化療藥物的多藥耐藥性(MDR)是化療失敗的主要原因之一。天然產物具有結構多樣的特點，已成為發現治療重大疾病的藥物或良好先導化合物的重要來源。從天然產物中尋找和開發結構新穎、低毒、安全和高效MDR逆轉活性的新型化合物是腫瘤治療學及藥物學研究的熱點內容。

夫西地酸(Fusidic acid，FA)是從真菌Fusidium coccineum中分離出來的窄譜高效抗生素，它被用于由金黃色葡萄球菌以及其他幾種革蘭氏陽性菌引起的皮膚感染，骨關節感染和燒傷感染等的治療。夫西地酸自1962年上市以來，對夫西地酸有著廣泛地研究，但主要集中在抗菌方面。

發明內容

本發明的目的就是提供一種具有腫瘤耐藥逆轉活性、結構新穎的夫西地酸衍生物及其制備方法，同時提供該類衍生物在腫瘤耐藥逆轉領域中的新應用，對開發新型腫瘤耐藥逆轉劑具有重要意義。

本發明是通過以下技術方案來實現：

通式I所示夫西地酸A環并氨基噻唑環衍生物及其藥學上可接受的鹽制備腫瘤耐藥逆轉劑、可藥用載體的應用，

其中：

通式I：R₁代表羥基、氧代；

R₂代表OR₃、

R₃代表H、鹵素取代或非取代芐基；

X代表C、N；

Y代表F、Cl、Br。

優選，通式I所示夫西地酸A環并氨基噻唑環衍生物及其藥學上可接受的鹽，

其中，通式I：R₁代表羥基、氧代；

R₂代表OR₃、

R₃代表H、芐基；

X代表C、N；

Y代表Cl。

優選，通式I所示夫西地酸A環并氨基噻唑環衍生物及其藥學上可接受的鹽，

其中，通式I：

16β-乙酰氧基-11α-羥基-4α,8α,14β-三甲基-2,3-并[2,3-b]氨基噻唑-18-去甲-5α,10β-膽甾-(17Z)-17(20),24-二烯-21-酸芐酯；

16β-乙酰氧基-11α-羥基-4α,8α,14β-三甲基-2,3-并[2,3-b]氨基噻唑-18-去甲-5α,10β-膽甾-(17Z)-17(20),24-二烯-21-酸(7-氮雜苯并三氮唑-1)酯；

16β-乙酰氧基-11α-羥基-4α,8α,14β-三甲基-2,3-并[2,3-b]氨基噻唑-18-去甲-5α,10β-膽甾-(17Z)-17(20),24-二烯-21-酸(6-氯-1H-苯并三氮唑-1)酯；