[發(fā)明專利]具有改進特異性的修飾的T淋巴細胞

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011174721.6
• 申請日: 2014-02-06
• 公開（公告）號: CN113005091A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 畢濤·梁;斯圖爾特·阿博特;偉·劉
• 申請（專利權(quán)）人: 細胞基因公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N5/0783
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶

1.一種修飾的T淋巴細胞，其包含：

a.包含結(jié)合第一抗原的第一胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域和第一胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的第一多肽，其中所述第一抗原是腫瘤細胞上的抗原、腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原，且其中所述第一多肽不含協(xié)同刺激結(jié)構(gòu)域；和

b.包含結(jié)合第二抗原的第二胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域或結(jié)合所述第二抗原的受體和第二胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的第二多肽；

其中所述第二抗原是血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)或損傷相關(guān)分子模式分子(DAMP)，其中所述DAMP是熱激蛋白、染色質(zhì)相關(guān)蛋白高遷移率組框1(HMGB1)、S100A8(MRP8、鈣粒蛋白A)、S100A9(MRP14、鈣粒蛋白B)、血清淀粉狀蛋白A(SAA)、脫氧核糖核酸、腺苷三磷酸、尿酸或硫酸肝素；

且其中只有當所述第一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域和所述第二信號轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域兩者都分別被所述第一抗原和所述第二抗原激活時，所述修飾的T淋巴細胞才變成有最大毒性。

2.權(quán)利要求1的修飾的T淋巴細胞，其中在所述第二抗原不與所述第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合的情況下所述第一抗原與所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合，或在所述第一抗原不與所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合的情況下所述第二抗原與所述第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合誘導(dǎo)所述修飾的T淋巴細胞無反應(yīng)性。

3.權(quán)利要求1的修飾的T淋巴細胞，其中所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域和所述第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域獨立地為受體的抗原結(jié)合部分或抗體的抗原結(jié)合部分。

4.權(quán)利要求3的修飾的T淋巴細胞，其中所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域或所述第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的任一個或兩個是scFv抗體片段。

5.權(quán)利要求1的修飾的T淋巴細胞，其中所述第一多肽還包含跨膜結(jié)構(gòu)域。

6.權(quán)利要求1的修飾的T淋巴細胞，其中所述第二多肽還包含跨膜結(jié)構(gòu)域。

7.權(quán)利要求1-6中任一項的修飾的T淋巴細胞，其中所述第一多肽或所述第二多肽包含T細胞存活基序。

8.權(quán)利要求1的修飾的T淋巴細胞，其中所述第一抗原是腫瘤細胞上的抗原。

9.權(quán)利要求8的修飾的T淋巴細胞，其中所述腫瘤細胞是實體瘤中的細胞。

10.權(quán)利要求8的修飾的T淋巴細胞，其中所述第一抗原是腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原。