[發明專利]川紫菀多糖在制備治療和/或預防肝病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011174195.3
• 申請日: 2020-10-28
• 公開（公告）號: CN112089725A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 湯俊;文靜熊;程敏
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P1/16;C08B37/00;A61K36/28;A61K125/00
• 代理公司: 深圳峰誠志合知識產權代理有限公司 44525
• 代理人: 李明香

本發明屬于中藥領域，涉及川紫菀(Ligularia hodgsonii Hook.)多糖在制備治療和/或預防肝病藥物中的應用。本發明采用四氯化碳和clivorine(一種內源性肝毒吡咯里西啶生物堿)誘導的大鼠肝損傷模型，考察其保肝作用，結果表明川紫菀多糖能顯著降低肝損傷大鼠的肝功能指標和氧化應激指標，可用于研發安全有效保肝藥物，特別是防治吡咯里西啶生物堿導致的中藥藥源性肝損傷藥物。本次發明對川產中藥材川紫菀的合理開發與利用具有重要意義。

技術領域

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及川紫菀多糖在制備治療和/或預防藥物中的應用。

背景技術

藥物性肝損傷(Drug-inducedliverinjury，DILI)是目前臨床上比較常見的肝臟疾病之一，是肝損傷的常見原因，其表現形式廣泛，嚴重者可致急性肝衰竭。近年來，隨著臨床用藥種類和需求的增加、新藥開發及中藥的廣泛應用，DILI(特別是中草藥藥源性肝損傷)的發病率也隨之增加。

川紫菀來源于菊科橐吾屬植物鹿蹄橐吾(LigulariahodgsoniiHook.)等的根與根莖，作為民族藥或草藥在民間使用已有較長歷史。川紫菀收錄于四川省、貴州省以及云南省中藥材標準。川紫菀藥材資源豐富，在西南地區常代替中國藥典收載的“紫菀”使用，具有祛痰鎮咳等功效。

多糖又稱多聚糖，是由10個或以上的單糖脫水縮合形成的具有糖苷鍵的一類高分子化合物，其在生物體的生命活動中起著至關重要的作用。大量研究表明，許多中藥多糖表現出較強的生物活性，具有抗腫瘤、免疫調節、抗氧化、保肝和降血糖等作用。因其屬于非細胞毒性物質，具有毒副作用小的特點，多糖已成為藥物、食品添加劑、化妝品及保健品等研發的熱點。

吡咯里西啶生物堿(pyrrolizidinealkaloids，PAs)亦稱肝毒性吡咯里西啶生物堿，是一類較常見的天然植物性毒素，存在于全世界6,000多種植物(其中包括川紫菀等許多中藥材)中。研究表明，長期攝入肝毒性PAs會造成慢性毒性，表現為肝巨細胞癥和肝纖維化；而高劑量PAs暴露可導致急性中毒，誘發肝竇阻塞綜合征(HepaticSinusoidalObstruction Syndrome，HSOS)。HSOS以肝竇阻塞伴有或不伴有肝小靜脈閉塞為主要病理特點，以腹脹、腹痛、黃疸、肝腫大、腹水等為主要臨床表現。目前該病在臨床上有一些支持療法(如激素沖擊、抗凝治療等)，但尚無有效的預防和治療藥物。

本發明采用四氯化碳和clivorine(一種中藥內源性肝毒吡咯里西啶生物堿)誘導的大鼠急性肝損傷模型，以川紫菀多糖干預后的大鼠肝功能指標以及氧化應激指標評價該多糖的保肝藥效。本發明不僅發現多糖是川紫菀中一類重要的生物活性成分及內源性解毒物質，而且可促進川紫菀的臨床合理安全用藥，為利用多糖進行干預拮抗PAs肝毒性提供有價值的線索。

發明內容

本發明旨在解決現有技術中川紫菀研究及其利用不足的問題，目的在于提供川紫菀多糖在制備低毒高效保肝藥物中的應用。

為實現上述發明目的，本發明提供如下技術方案：川紫菀多糖在制備治療和/或預防肝病藥物中的應用。

根據本發明的技術方案，所述川紫菀多糖的分子量為10-150kDa。

根據本發明的技術方案，所述川紫菀多糖包括低分子川紫菀多糖、高分子川紫菀多糖和中分子川紫菀多糖；

其中低分子川紫菀多糖的分子量為10kDa-50kDa，高分子川紫菀多糖的分子量為100kDa-150kDa，中分子川紫菀多糖的分子量為50kDa-100kDa。

根據本發明的技術方案，所述川紫菀多糖按重量百分比計，包括85-95％低分子川紫菀多糖、5-10％高分子川紫菀多糖和1-5％中分子川紫菀多糖。

根據本發明的技術方案，其中低分子川紫菀多糖至少含有川紫菀多糖LHP1a，所述川紫菀多糖LHP1a的重均分子量為21290Da；