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[發(fā)明專利]用于治療肝硬化的配體結(jié)合的金團簇,組合物和方法有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 202011172311.8 申請日: 2020-10-28
公開(公告)號: CN113398279B 公開(公告)日: 2022-09-20
發(fā)明(設(shè)計)人: 孫濤壘 申請(專利權(quán))人: 武漢廣行科學(xué)研究有限公司
主分類號: A61K47/62 分類號: A61K47/62;A61K47/54;A61K33/242;A61P1/16
代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202 代理人: 郝傳鑫
地址: 430000 湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)高新*** 國省代碼: 湖北;42
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 用于 治療 肝硬化 結(jié)合 金團簇 組合 方法
【說明書】:

配體結(jié)合的金團簇和含有配體結(jié)合的金團簇的組合物在治療肝硬化和制備治療肝硬化的藥物中用途。治療肝硬化的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

發(fā)明涉及肝硬化治療技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及用于治療肝硬化的配體結(jié)合的金團簇,包含配體結(jié)合的金團簇的組合物和使用配體結(jié)合的金團簇治療肝硬化方法。

背景技術(shù)

肝臟是人體最大的實體器官,并具有許多重要功能,其中包括:制造有助于凝血,輸送氧氣和幫助免疫系統(tǒng)的血液蛋白質(zhì);以及儲存多余的營養(yǎng)物質(zhì)并將部分營養(yǎng)物質(zhì)返回血液;制造膽汁以幫助消化食物;幫助人體以糖原形式儲存糖(葡萄糖);清除體內(nèi)有害物質(zhì),包括毒品和酒精;分解飽和脂肪并產(chǎn)生膽固醇。

肝硬化是一種緩慢進行性疾病,由于長期,持續(xù)的肝臟損害而發(fā)展多年。隨著肝硬化的發(fā)展,健康的肝臟組織逐漸被破壞,并被疤痕組織所取代。這些疤痕組織會阻止血液流經(jīng)肝臟,并減慢肝臟處理營養(yǎng)物質(zhì),激素,藥物和天然毒素的能力。它還減少了肝臟產(chǎn)生的蛋白質(zhì)和其他物質(zhì)的產(chǎn)生。肝硬化可能最終導(dǎo)致可能需要進行肝移植肝衰竭和/或肝癌。

肝硬化早期,肝代償功能強,無明顯癥狀。晚期癥狀包括肝功能損害、門脈高壓、上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾臟功能亢進、腹水、癌變等并發(fā)癥。肝臟逐漸變形和硬化,發(fā)展為肝硬化。在組織病理學(xué)上,肝硬化表現(xiàn)為廣泛的肝細胞壞死,殘留肝細胞的結(jié)節(jié)狀再生,結(jié)締組織增生和纖維間隔形成,導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞和假小葉的形成。

肝硬化有不同的原因。一些肝硬化患者有多種原因造成肝損害。肝硬化的常見原因包括長期酗酒、慢性乙型和丙型肝炎感染、脂肪肝疾病、有毒金屬、遺傳性疾病、營養(yǎng)失調(diào)、工業(yè)毒物、藥物、血液循環(huán)失調(diào)、代謝失調(diào)、膽汁淤積、血吸蟲病等等。

肝硬化可以通過許多測試/技術(shù)來診斷。例如,如果包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT),天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和堿性磷酸酶(ALP)的肝酶和膽紅素的水平升高而血液蛋白的水平降低,則血液檢查可能提示肝硬化。

當(dāng)前,盡管治療可以通過消除導(dǎo)致肝硬化的原因來延緩其發(fā)展,但尚無針對肝硬化的具體療法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供配體結(jié)合的金團簇在治療患者肝硬化中的用途,利用配體結(jié)合的金團簇治療患者肝硬化的方法,和配體結(jié)合的金團簇在制備治療患者肝硬化的藥物中的用途。

本發(fā)明的一些實施方案利用配體結(jié)合的金團簇治療患者肝硬化;其中所述配體結(jié)合的金團簇包含金核,和與金核結(jié)合的配體。

在該治療用途的一些實施方案中,金核的直徑為0.5-3nm。在一些實施方案中,金核的直徑為0.5-2.6nm。

在該治療用途的一些實施方案中,配體是選自L-半胱氨酸及其衍生物、D-半胱氨酸及其衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物、和其他含硫醇化合物中的一種。

在該治療用途的一些實施方案中,L-半胱氨酸及其衍生物選自L-半胱氨酸、N-異丁酰基-L-半胱氨酸(L-NIBC)和N-乙?;?L-半胱氨酸(L-NAC),D-半胱氨酸及其衍生物選自D-半胱氨酸、N-異丁?;?D-半胱氨酸(D-NIBC)和N-乙?;?D-半胱氨酸(D-NAC)。

在該治療用途的一些實施方案中,含半胱氨酸的寡肽及其衍生物是含半胱氨酸的二肽、含半胱氨酸的三肽或含半胱氨酸的四肽。

在該治療用途的一些實施方案中,含半胱氨酸的二肽選自L(D)-半胱氨酸-L(D)-精氨酸二肽(CR)、L(D)-精氨酸-L(D)-半胱氨酸二肽(RC)、L(D)-組氨酸-L(D)-半胱氨酸二肽(HC)和L(D)-半胱氨酸-L(D)-組氨酸二肽(CH)。

在該治療用途的一些實施方案中,含半胱氨酸的三肽選自甘氨酸-L(D)-半胱氨酸-L(D)-精氨酸三肽(GCR)、L(D)-脯氨酸-L(D)-半胱氨酸-L(D)-精氨酸三肽(PCR)、L(D)-賴氨酸-L(D)-半胱氨酸-L(D)-脯氨酸三肽(KCP)和L(D)-谷胱甘肽(GSH)。

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