[發(fā)明專利]含稠環(huán)嘧啶的哌啶胺類化合物及其制備方法和用途

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• 申請日: 2020-10-28
• 公開（公告）號: CN112745296A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 關(guān)愛瑩;楊金龍;范曉溪;張鵬飛;王軍鋒;楊萌;常秀輝;李慧超;單忠剛;劉長令
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D471/04;C07D495/04;C07D491/048;C07D487/04;C07D498/04;C07D513/04;C07D401/14;C07D473/34;A01N43/54;A01N43/90;A01P3/00;A01P7/02
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎

1.一種含稠環(huán)嘧啶的哌啶胺類化合物，其特征在于：含嘧啶的哌啶胺化合物為通式L所示化合物；

R₁和R₂與相連的嘧啶環(huán)組成含C、N、O或S的五元、六元、七元或八元的不飽和環(huán)，環(huán)上進(jìn)一步被m個(gè)R₄取代；

m選自0至4的整數(shù)，當(dāng)m為0時(shí)，環(huán)上未取代；當(dāng)m大于1時(shí)，R₄可相同或不同；

R₄選自鹵素、氰基、硝基、C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基、C₃-C₁₂環(huán)烷基、C₁-C₁₂烷基氨基、鹵代C₁-C₁₂烷基氨基、二(C₁-C₁₂烷基)氨基、鹵代二(C₁-C₁₂烷基)氨基、C₁-C₁₂烷硫基、鹵代C₁-C₁₂烷硫基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₂-C₁₂烯氧基、鹵代C₂-C₁₂烯氧基、C₂-C₁₂炔氧基、鹵代C₂-C₁₂炔氧基、鹵代C₁-C₁₂烷基磺酰基、C₁-C₁₂烷基羰基、鹵代C₁-C₁₂烷基羰基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基羰基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷硫基羰基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷硫基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷基羰基氧基、鹵代C₁-C₁₂烷基羰基氧基、C₁-C₁₂烷氧基羰基氧基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基羰基氧基、C₁-C₁₂烷基磺酰基氧基、鹵代C₁-C₁₂烷基磺酰基氧基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷氧基或鹵代C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷氧基、羧基C₁-C₁₂烷基或1-吡咯烷基C₁-C₁₂烷基；

W選自氫、鹵素、氨基、C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷基、C₃-C₈環(huán)烷基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷硫基、C₁-C₁₂烷基磺酰基、C₁-C₁₂烷氧基羰基、4-嗎啉基C₁-C₁₂烷基或2,6-二(C₁-C₁₂烷基)-4-嗎啉基；

R₃選自氫、羥基、甲酰基、C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基、C₃-C₁₂環(huán)烷基、C₁-C₁₂烷硫基、C₂-C₁₂烯基硫基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、鹵代C₂-C₁₂烯基、鹵代C₂-C₁₂炔基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷基亞磺酰基、鹵代C₁-C₁₂烷基亞磺酰基、C₁-C₁₂烷基磺酰基、鹵代C₁-C₁₂烷基磺酰基、C₁-C₁₂烷基氨基磺酰基、二(C₁-C₁₂烷基)氨基磺酰基、C₁-C₁₂烷基磺酰基氨基羰基、C₁-C₁₂烷基羰基氨基磺酰基、C₃-C₁₂環(huán)烷基氧基羰基、C₁-C₁₂烷基羰基、鹵代C₁-C₁₂烷基羰基、C₁-C₁₂烷氧基羰基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基羰基、C₁-C₁₂烷基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷基氨基羰基、二(C₁-C₁₂烷基)氨基羰基、C₂-C₁₂烯氧基羰基、C₂-C₁₂炔氧基羰基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷氧基羰基、C₁-C₁₂烷基氨基硫基、二(C₁-C₁₂烷基)氨基硫基、未取代的或被1-5個(gè)如下基團(tuán)進(jìn)一步取代的芳基羰基C₁-C₆烷基、芳基羰基、芳氧基羰基、芳基C₁-C₆烷基氧基羰基、芳基C₁-C₆烷基、雜芳基羰基C₁-C₆烷基、雜芳基羰基、雜芳氧基羰基、雜芳基C₁-C₆烷基氧基羰基或雜芳基C₁-C₆烷基：鹵素、硝基、氰基、C₁-C₆烷基、鹵代C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵代C₁-C₆烷氧基。

Q選自未取代或被n個(gè)R取代的苯環(huán)、吡啶、嘧啶、噠嗪環(huán)、吡嗪環(huán)、均三嗪、偏三嗪環(huán)、稠環(huán)或稠雜環(huán)；

R選自鹵素、氨基、氰基、硝基、甲酰基、C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基、C₃-C₁₂環(huán)烷基、C₁-C₁₂烷基氨基、鹵代C₁-C₁₂烷基氨基、二(C₁-C₁₂烷基)氨基、鹵代二(C₁-C₁₂烷基)氨基、C(＝O)NR₅R₆、C₁-C₁₂烷硫基、鹵代C₁-C₁₂烷硫基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₂-C₁₂烯氧基、鹵代C₂-C₁₂烯氧基、C₂-C₁₂炔氧基、鹵代C₂-C₁₂炔氧基、C₁-C₁₂烷基磺酰基、鹵代C₁-C₁₂烷基磺酰基、C₁-C₁₂烷基羰基、鹵代C₁-C₁₂烷基羰基、C₁-C₁₂烷氧基羰基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基羰基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷硫基羰基C₁-C₁₂烷基、鹵代C₁-C₁₂烷硫基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷基羰基氧基、鹵代C₁-C₁₂烷基羰基氧基、C₁-C₁₂烷氧基羰基氧基、鹵代C₁-C₁₂烷氧基羰基氧基、C₁-C₁₂烷基磺酰基氧基、鹵代C₁-C₁₂烷基磺酰基氧基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷氧基或鹵代C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷氧基；

R₅、R₆可相同或不同，分別選自氫、C₁-C₁₂烷基或鹵代C₁-C₁₂烷基；

n選自0至4的整數(shù)，當(dāng)n為0時(shí)，環(huán)上未取代；當(dāng)n大于1時(shí)，R可相同或不同；

且當(dāng)Q選自未取代或取代苯基時(shí)，不包括以下化合物：N-(1-(對甲苯基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺、7-氯-N-(1-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺、6-溴-N-(1-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺、N-(1-(4-氟苯基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺、N-(1-(4-丁基苯基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺、N-(1-(4-叔丁基苯基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺、N-(1-(4-環(huán)己基苯基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺；

且當(dāng)Q選自無取代或取代吡啶基時(shí)，不包括以下化合物：7-氯-N-(1-(6-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺、7-氯-N-(1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺；

當(dāng)Q選自無取代或取代嘧啶基時(shí)，不包括以下化合物：5-氟-N-(1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺、6-氟-N-(1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺；

當(dāng)Q選自無取代或取代噠嗪基時(shí)，不包括以下化合物：6-氟-N-(1-(噠嗪-3-基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-胺；

當(dāng)Q選自未取代的3-噠嗪基時(shí)，R₃不為甲基；

Q不選自5-氫取代的4-嘧啶基；

當(dāng)R₁、R₂與之相連的嘧啶環(huán)組成6-氯吡啶并[3,2-d]嘧啶環(huán)時(shí)，Q不為3-噠嗪基、2-吡嗪基、6-甲基-3-吡啶基、3-吡啶基、2-吡啶基或2-嘧啶基；

當(dāng)R₁、R₂與之相連的嘧啶環(huán)組成嘧啶并吡咯環(huán)時(shí)，Q不為未取代苯基、C₁-C₁₂烷基磺酰基取代苯基或3-噠嗪基；

當(dāng)R₁、R₂與之相連的嘧啶環(huán)組成嘧啶并噻吩環(huán)時(shí)，Q不為未取代苯基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、3-噠嗪基；且不包括如下兩個(gè)化合物：6-乙基-N-(1-(4-氟苯基)哌啶-4-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-胺、6-乙基-N-(1-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)哌啶-4-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-胺；

且當(dāng)R₁、R₂與之相連的嘧啶環(huán)組成嘧啶并吡唑環(huán)時(shí)，Q不為未取代2-嘧啶基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、6-氯噠嗪-3-基；

且當(dāng)R₁、R₂與之相連的嘧啶環(huán)組成嘧啶并咪唑環(huán)時(shí)，Q不為2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-吡啶基、5-甲基吡啶-2-基或6-甲基吡啶-2-基。