[發明專利]百里香酚在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011167133.X
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112263571A
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發明（設計）人: 車成業;王麗梅
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P31/10;A61P27/02
• 代理公司: 上海晨皓知識產權代理事務所(普通合伙) 31260
• 代理人: 成麗杰

本發明屬于制藥技術領域，公開了百里香酚在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用。本發明首次提出，百里香酚能夠抑制真菌生長，并且在體內和體外條件下對真菌性角膜炎具有治療作用。在體內實驗中，采用C57BL/6小鼠建立真菌性角膜炎模型，研究百里香酚對模型小鼠角膜臨床評分、中性粒細胞募集、人氧化低密度脂蛋白受體1和白細胞介素1β表達的影響。在體外實驗中證實了不同濃度百里香酚對煙曲霉菌的生長具有抑制作用，同時采用煙曲霉菌刺激的人角膜上皮細胞模型驗證了百里香酚對LOX?1/IL?1β信號通路的影響。

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，具體涉及百里香酚在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用。

背景技術

真菌性角膜炎(fungal keratitis，FK)是由致病真菌引起的感染性眼病，能夠引起角膜潰瘍和穿孔，是致盲高、治療棘手的角膜疾病。常見的致病菌包括鐮刀菌和曲霉菌。在我國，眼部植物性外傷是致病的主要原因，因此與植物相關的煙曲霉菌成為我國真菌性角膜炎患者的最常見致病菌。在臨床工作中由于患者就診不及時，加之常見的抗真菌藥物存在水溶性不佳及角膜穿透性差等缺點，治療效果往往不佳，從而導致部分患者發展為角膜穿孔，甚至失明，尋找一種安全有效的抑制角膜真菌感染的藥物是非常必要的。

真菌感染角膜后，角膜中的模式識別受體與真菌表面的病原體相關分子模式的相互識別，啟動角膜的固有免疫應答清除真菌病原體。角膜固有免疫應答啟動后，大量的中性粒細胞及趨化因子聚集，導致角膜水腫和炎癥浸潤，甚至造成角膜潰瘍甚至穿孔。因此，過強的免疫反應在控制外來感染的同時對角膜組織造成損傷，使角膜難以恢復透明，對患者視力造成嚴重的損傷。因此，保護角膜抵御真菌的感染以及避免角膜產生過強的炎癥反應是治療真菌性角膜炎的關鍵。

百里香酚是多種花草植物精油中提取的單萜酚類化合物，由于其天然易獲取以及副作用小的優勢，近年來在很多行業中普遍應用。

發明內容

本發明的目的在于提供百里香酚的新制藥用途。

為解決上述技術問題，本發明的實施方式提供了百里香酚在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用。

在本發明所提供的上述制藥用途中，百里香酚用于抑制角膜真菌生長，從而達到抑制角膜的炎癥反應程度的治療作用。其中，所述的角膜真菌為煙曲霉菌。

在本發明所提供的上述制藥用途中，所述百里香酚抑制角膜組織中LOX-1/IL-1β信號通路。更具體地，所述角膜組織中LOX-1/IL-1β信號通路為煙曲霉菌刺激的人角膜上皮細胞中LOX-1/IL-1β信號通路。

本發明的實施方式還提供了一種用于治療真菌性角膜炎的藥物，該藥物包含百里香酚和藥學上可接受的輔料。

本發明首次提出了百里香酚在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用。本發明將不同濃度的百里香酚與煙曲霉菌孢子共培養24小時，以研究不同濃度的百里香酚對煙曲霉菌的抑制作用。在體內研究中，采用C57BL/6小鼠建立真菌性角膜炎模型，研究百里香酚對模型小鼠角膜臨床評分、中性粒細胞的募集、LOX-1/IL-1β信號通路的影響。在體外研究中，采用煙曲霉菌刺激的人角膜上皮細胞模型對百里香酚抑制LOX-1/IL-1β信號通路進行驗證。上述實驗結果證實，百里香酚可抑制角膜煙曲霉菌的生長，在體內和體外條件下均具有對真菌性角膜炎的治療作用。

附圖說明

圖1是實施例1中煙曲霉菌孢子在不同濃度百里香酚中培養24小時的光密度值的結果圖；

圖2是實施例1中不同濃度百里香酚處理組中真菌細胞壁染色的結果圖；

圖3是實施例2中真菌性角膜炎小鼠模型建立3天后，DMSO處理的感染組和百里香酚處理的感染組小鼠角膜在裂隙燈顯微鏡下的對比圖；