[發(fā)明專利]呋喃銨鹽的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011165404.8
• 申請(qǐng)日: 2020-10-27
• 公開（公告）號(hào): CN112300102B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂敦生;常明珠;周磊;張立明;馬祥云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東鑫泉醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D307/54
• 分類號(hào): C07D307/54
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 趙真真

本發(fā)明具體涉及一種呋喃銨鹽的合成方法，屬于醫(yī)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的呋喃銨鹽的合成方法，是在金屬鹽的催化作用下，乙酰呋喃與亞硝酸甲酯反應(yīng)得到2?亞氨基?2?呋喃乙酸，再通入氨氣，經(jīng)后處理得到所述的呋喃銨鹽。本發(fā)明所述的呋喃銨鹽的合成方法，簡單易行，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品收率，安全環(huán)保，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和環(huán)保效益。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及一種呋喃銨鹽的合成方法，屬于醫(yī)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

順式呋喃銨鹽是合成廣譜抗生素頭孢呋辛酯(鈉)的關(guān)鍵中間體，隨著國內(nèi)外市場(chǎng)對(duì)頭孢呋辛酯(鈉)需求的迅速增加，順式呋喃銨鹽的市場(chǎng)需求也大幅提升。

順式呋喃銨鹽的結(jié)構(gòu)式如下：

呋喃銨鹽工業(yè)生產(chǎn)最普遍的制備方法包括以下步驟：

2－氧代－2－呋喃基乙酸、水，并用無機(jī)酸調(diào)pH值，然后加入甲氧胺水溶液或其鹽酸鹽水溶液；保溫反應(yīng)，反應(yīng)過程中用無機(jī)堿及無機(jī)酸控制，反應(yīng)液用無機(jī)酸調(diào)pH值，然后用有機(jī)溶劑萃取合并有機(jī)層；有機(jī)層通入氨氣或液氨，過濾離心得粗品；將粗品加入精制溶劑中，加活性炭脫色，升溫回流，趁熱過濾去除活性炭，再將母液濃縮、冷卻、結(jié)晶得產(chǎn)品。

該合成方法降低成本和減少操作環(huán)節(jié)，提高了收率。但是2－氧代－2－呋喃基乙酸與甲氧胺直接反應(yīng)的收率較現(xiàn)有工藝仍收率較低，仍需改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是：克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種呋喃銨鹽的合成方法，其簡單易行，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品收率，安全環(huán)保，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和環(huán)保效益。

本發(fā)明所述的呋喃銨鹽的合成方法，是在金屬鹽的催化作用下，乙酰呋喃與亞硝酸甲酯反應(yīng)得到2-亞氨基-2-呋喃乙酸，再通入氨氣，經(jīng)后處理得到所述的呋喃銨鹽。

優(yōu)選的，金屬鹽為鐵或銅的鹽酸鹽，進(jìn)一步優(yōu)選為氯化銅。

金屬鹽與乙酰呋喃的摩爾比為1:20～25。

所述的呋喃銨鹽的合成方法，優(yōu)選的，具體包括以下步驟：

將金屬鹽加入到純化水和酸的混合液中，攪拌均勻后再加入乙酰呋喃，控制溫度在40-70℃，緩慢通入亞硝酸甲酯，控制通氣時(shí)間在1-5小時(shí)，通氣完成后保溫反應(yīng)3-6小時(shí)，反應(yīng)完成后加入堿調(diào)其pH值至4-6，通過脫色、萃取、析晶得到呋喃銨鹽。

所述酸為硫酸。酸的加入量通過將純化水和酸的混合液pH值控制在0.5-2.5來調(diào)節(jié)。

所述氧化反應(yīng)和亞氨化反應(yīng)溫度優(yōu)選為50-60℃。

優(yōu)選的，堿為液堿或氨水。進(jìn)一步優(yōu)選為液堿。

化學(xué)反應(yīng)方程式如下：

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

本發(fā)明通過用亞硝酸甲酯代替亞硝酸鈉和甲氧胺，使得呋喃銨鹽工藝進(jìn)一步簡化，生產(chǎn)成本進(jìn)一步降低，收率高，得到質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品，產(chǎn)生的廢水中氨氮含量進(jìn)一步降低，更符合安全環(huán)保的要求，本發(fā)明具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和環(huán)保效益。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。

本發(fā)明采用高效液相色譜進(jìn)行呋喃銨鹽含量測(cè)定，實(shí)施例中均按照中國藥典規(guī)定方法進(jìn)行測(cè)定。

實(shí)施例1