[發明專利]一種提高大觀霉素提取收率的方法

在審

• 申請號: 202011164967.5
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112390806A
• 公開（公告）日: 2021-02-23
• 發明（設計）人: 荊敬超;徐珍;王繪磚;袁昉;曹建全
• 申請（專利權）人: 河北圣雪大成制藥有限責任公司
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 北京集智東方知識產權代理有限公司 11578
• 代理人: 吳倩

本發明提供了一種提高大觀霉素提取收率的方法，包括如下步驟：A、粗濾：將大觀霉素發酵液進行酸化至pH2.0?4.0，使用超濾膜進行一次粗濾，得到粗濾液；B、精濾：將粗濾液用堿性試劑將pH調節到5.5?6.5，用超濾膜進行二次過濾，得到精濾液；C、脫色：將上述精濾液加入活性炭進行脫色過濾，得到脫色液；D、精制：用超濾膜去除上述脫色液中的細菌內毒素和熱源質，得到精制液；E、濃縮：用納濾膜對上述精制液進行濃縮，得到濃縮液；F、結晶干燥：對上述濃縮液進行結晶干燥，即得成品。本發明具有提取工藝短，過程簡單，生產效率高，投入成本低，濾液澄清度好，收率高，無效組分低的優點。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體地涉及一種提高大觀霉素提取收率的方法。

背景技術

大觀霉素是一種氨基糖苷類廣譜抗生素，對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌均有抗菌作用。臨床上它專門治療奈瑟氏林球菌引發的感染，大觀霉素的抗菌譜廣和低毒性也使它作為飼料添加劑應用于農藥或獸藥學領域。

目前，目前大觀霉素的生產采用微生物法。首先是長生菌的斜面制備然后以淀粉、葡萄糖等為原料進行發酵，通過離子交換樹脂提取發酵液中的大觀霉素，樹脂經酸洗脫，洗脫液濃縮后經兩次溶媒結晶得到產品。這種提取方法存在有如下不足之處：

1、提取過程線路長，生產效率低，成本高，收率低；

2、提取過程中產生大量的酸堿廢水，廢水中含有大量的抗生素,對微生物具有抑制作用，可生化性較差，處理難度高。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，提供了一種工藝流程短、生產效率高，生產成本低，三廢和COD大幅減少，溶媒用量低，收率高，無效組分低的大觀霉素提取方法。

本發明采用的技術方案為：一種提高大觀霉素提取收率的方法，包括如下步驟：

A、粗濾：將大觀霉素發酵液進行酸化至pH 2.0-4.0，使用超濾膜進行一次粗濾，得到粗濾液；

B、精濾：將步驟A得到的粗濾液用堿性試劑將pH調節到5.5-6.5，用超濾膜進行二次過濾，得到精濾液；

C、脫色：將上述精濾液加入活性炭進行脫色過濾，得到脫色液；

D、精制：用超濾膜去除上述脫色液中的細菌內毒素和熱源質，得到精制液；

E、濃縮：用納濾膜對上述精制液進行濃縮，得到濃縮液；

F、結晶干燥：對上述濃縮液進行結晶干燥，即得成品。

進一步地，所述步驟A中酸化采用的酸性試劑為鹽酸，所述鹽酸的濃度為3～6mol/L。

進一步地，所述步驟B中堿性試劑為氫氧化鈉。

進一步地，所述的步驟A、B、D中采用的超濾膜是分子量為 3000-100000Da的超濾膜。

進一步地，所述的步驟C中采用的活性炭與精濾液的質量體積比為 0.1％-1％。

進一步地，所述的步驟E中采用的納濾膜是分子量為200-500Da的納濾膜。

本發明獲得的有益效果為：通過上述提取方法的改進，得到符合USP 和EP標準的大觀霉素，通過使用不同分子量超濾膜處理發酵液及濾液，去除大部分的蛋白和色素雜質，得到的濾液澄清度高，為后續工藝的進行提供了良好的基礎，去除了離子交換過程，減少了廢水的排放，縮短了提取工藝，提高了生產效率，降低了投入成本，收率高，產品無效組分大幅降低。大觀霉素提取總收率在70％左右，高于目前收率50％左右的水平。

具體實施方式

下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。