[發明專利]β-酪蛋白A2和腸炎癥的預防

在審

• 申請號: 202011164629.1
• 申請日: 2014-05-30
• 公開（公告）號: CN112316116A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: A·J·克拉克;M·S·特里維迪
• 申請（專利權）人: 艾爾牛奶有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K35/20;A61P1/00;A61P1/04;A61P29/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張莉;黃革生

組合物用于預防或降低動物中的腸炎癥的風險的用途，其中組合物含有β?酪蛋白并且其中β?酪蛋白包含以重量計至少50％的β?酪蛋白A2。

本申請是申請日為2014年5月30日的、發明名稱為“β-酪蛋白A2和腸炎癥的預防”的中國專利申請201480042721.7(PCT/NZ2014/000102)的分案申請。

技術領域

本發明涉及乳蛋白β-酪蛋白A2用于預防或降低腸炎癥的風險的用途。具體地，本發明涉及乳和源自乳的食物產品，以及避免消費含有高水平蛋白質β-酪蛋白A1的乳和乳產品，所述β-酪蛋白A1已被證明導致即發的和持續的腸炎癥。本發明涉及腸炎癥的預防，包括一般腸刺激以及炎性腸病和腸易激綜合征。

發明背景

腸炎癥能夠起因于以結腸和小腸的炎癥為特征的多種疾病或病癥。此類疾病或病癥包括炎性腸病(IBD)和腸易激綜合征(IBS)。IBD通常是指臨床上定義的和持久性的病癥，主要是克羅恩病和潰瘍性結腸炎。IBD通常被認為是自身免疫性疾病，其中人體的自身免疫系統攻擊消化系統的元件。IBS是以腹部疼痛或不適以及排便習慣改變(通常為慢性或反復發生的腹瀉、便秘或兩者)為特征的疾病。IBS據認為僅在美國就影響2500萬至4500萬人。每三個IBS患者中大約有兩個是女性。IBS影響所有年齡的人，包括兒童。據估計，世界人口的約10％至25％患有IBS。IBS的影響可以包括從輕微不便到嚴重乏力的范圍。患有中度到重度IBS的人要與癥狀斗爭，這些癥狀往往損害他們的身體、情緒、經濟、教育和社會幸福感。

腸炎的確切原因目前還不十分清楚。然而，飲食似乎是重要的，尤其是在IBS的情況下。乳和乳脂肪尤其被認為是一個影響因素。許多腸炎病癥被管理，而非治愈。治療常包括飲食護理、壓力管理、和藥物治療的組合。

世界各地的人口中消費的乳(主要是牛乳)是人類飲食中蛋白質的主要來源。每升牛乳通常包括大約30克蛋白質。酪蛋白占那些蛋白質的最大部分(80％)。在過去的二十年里，已經有越來越多的證據顯示許多健康疾病中牽涉到酪蛋白蛋白質，特別是β-酪蛋白。

β-酪蛋白可以分為β-酪蛋白A1和β-酪蛋白A2。這兩種蛋白質是大多數人群消費的乳中主要的β-酪蛋白。β-酪蛋白A1在單個氨基酸上不同于β-酪蛋白A2。組氨酸氨基酸位于β-酪蛋白A1的209個氨基酸序列的67位處，而脯氨酸位于β-酪蛋白A2的相同位置處。然而，該單個氨基酸差異對于腸道中β-酪蛋白的酶促消化至關重要。67位上的組氨酸的存在允許在酶促消化時產生包括7個氨基酸的蛋白質片段，其被稱作β-酪啡肽-7(BCM-7)。因此，BCM-7是β-酪蛋白A1的消化產物。在β-酪蛋白A2的情況下，67位由脯氨酸占據，該脯氨酸阻礙在那個位置處的氨基酸鍵的裂解。因此，BCM-7不是β-酪蛋白A2的消化產物。

其它β-酪蛋白變體(如β-酪蛋白B和C)在67位上也具有組氨酸，并且，其它變體(如A3、D和E)在67位上具有脯氨酸。但是，在來自歐洲來源的牛的乳中，這些變體只以非常低的水平被發現，或者根本未發現。因此，在本發明的上下文中，術語β-酪蛋白A1是指在67位上具有組氨酸的任何β-酪蛋白，并且術語β-酪蛋白A2是指在67位上具有脯氨酸的任何β-酪蛋白。

BCM-7是阿片樣肽，并且能夠有效地激活全身各處的阿片樣受體。BCM-7具有穿越胃腸壁并進入循環的能力，這使得它能夠經由阿片樣受體影響全身和細胞活性。申請人和其他人先前已經確定乳和乳產品中的β-酪蛋白A1的消費與包括I型糖尿病(WO 1996/014577)、冠心病(WO 1996/036239)和神經系統疾病(WO 2002/019832)的某些健康狀況的發生之間的關聯。