[發明專利]一種鹽酸吡格列酮片溶出曲線的測定方法

有效

• 申請號: 202011160386.4
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112461947B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 張云;王金虎;李紅;付丙月;鮮婧;王穎超
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種鹽酸吡格列酮片溶出曲線的測定方法，采用籃法，溶出介質為0.2mol/L磷酸二氫鈉緩沖液(含2％十二烷基硫酸鈉)，轉速為50～75轉/分。本發明中的方法具有科學、耐用及可重現等特點，可以有效區分不同處方和工藝變量對鹽酸吡格列酮片的體外釋放的影響，不僅可以用于仿制藥與原研藥質量一致性評價工作，也可以為藥物批間質量的一致性提供保證，進而保證藥品的安全、有效、質量可控，達到質量與療效的一致性。

技術領域

本發明涉及分析化學領域，具體涉及一種鹽酸吡格列酮片溶出曲線的測定方法。

背景技術

2012年2月，國務院印發《國家藥品安全“十二五”規劃》，將全面提高仿制藥質量作為重要任務之一，首次提出對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》實施前批準的仿制藥分期分批進行質量一致性評價，使仿制藥在質量和療效上與原研藥一致，這是我國為了保障人民用藥安全和提高仿制藥質量而開展的一項質量提升工程。仿制藥的體外溶出行為與原研藥一致時，兩者的臨床療效就幾近一致，因此制定科學合理的溶出曲線檢測方法是提高體內生物等效性試驗成功的關鍵前提，并為藥品批間質量一致性和工藝變更前后藥品質量一致性提供重要保證。

據世界衛生組織統計，全球患有糖尿病的人數已高于1.3億，鹽酸吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，主要用于單靠飲食和運動不能控制血糖的非胰島素依賴型糖尿病的治療。鹽酸吡格列酮屬于BCSⅡ類弱堿性藥物，其溶解度屬pH依賴型，隨pH值增大而迅速減小，這一特性會影響體外溶出情況和體內的生物等效性。USP、JP和IP中質量標準均以酸性介質為標準溶出介質，在此介質中鹽酸吡格列酮迅速釋放并且批內樣品溶出差異大。因此，亟需建立一個具有區分力的溶出曲線測定方法，用于區分不同來源鹽酸吡格列酮片的溶出行為，從而區別產品的內在質量。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種具有科學、耐用和可重現等特點的鹽酸吡格列酮片溶出曲線的測定方法。

為了實現上述技術目的，本發明技術方案如下：

一種鹽酸吡格列酮片溶出曲線的測定方法，采用籃法，溶出介質為0.2mol/L磷酸二氫鈉緩沖液(含2％十二烷基硫酸鈉)，轉速為50～75轉/分。

本申請發現，采用籃法測定鹽酸吡格列酮片溶出曲線時，溶出介質中十二烷基硫酸鈉含量對測定結果有較大影響，當設定溶出介質為0.2mol/L磷酸二氫鈉緩沖液(含2％十二烷基硫酸鈉)時，設置鹽酸吡格列酮片在轉速為50～75轉/分下進行溶出，可以有效區分不同處方和工藝變量對鹽酸吡格列酮片的體外釋放的影響。

作為優選，轉速為75轉/分時，相較于本發明索限定的轉速范圍內的其他值，溶出曲線的區分效果進一步得到較大提升，在低于或高于75轉/分時(尤其是低于50轉/分時)，區分效果都會受到影響。

本發明進一步發現，在測定方法的各種影響因素中，下述各因素對其檢測效果也有一定程度的影響，進而對其進行了優化，使得整體技術方案的區分效果進一步得到提升。

作為優選，在溶出時間0～60min之間設置3～5個時間點取樣作為供試品溶液，在60min之后設置2～3個時間點取樣作為供試品溶液。

作為優選，在所述溶出時間為10、20、30、45、60、90、120min時分別取樣作為供試品溶液。

作為優選，溶出介質體積為900ml，每次取樣1～3ml。

作為優選，采用高效液相色譜法檢測溶出度。

作為優選，檢測溶出度時，設置鹽酸吡格列酮溶液為對照品溶液。

作為優選，檢測得到溶出度數據后，計算相似因子f2用于比較相似性。

作為本發明的一種優選方案，該方法包括以下步驟：