[發明專利]一種特異性結合人結締組織生長因子的核酸適配體、其衍生物及應用

在審

• 申請號: 202011160305.0
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112251442A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 王建光;吳淦;金勝威;楊新宇
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;G01N33/68
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 朱海曉

本發明涉及生物和醫學技術領域，尤其涉及一種特異性結合人結締組織生長因子的核酸適配體、其衍生物及應用。本發明提供的核酸適配體具有比蛋白抗體易合成，分子量小，可以對不同部位進行修飾和取代，且更穩定，易于保存，無批次間差異等優點；本發明可在常溫的血清環境中結合CTGF蛋白；另外，與目前已經公布的一些CTGF蛋白的核酸適配體相比，本發明提供的核酸適配體對CTGF蛋白的親和力更高，結構更穩定，在PBS緩沖液中有很強的結合，蛋白點雜交實驗中可以識別CTGF蛋白，可以用于快速、敏捷且準確地檢測CTGF蛋白，并且本發明可以在血清中與CTGF蛋白結合。

技術領域

本發明涉及生物和醫學技術領域，尤其涉及一種特異性結合人結締組織生長因子的核酸適配體、其衍生物及應用。

背景技術

類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis，簡稱RA)是一種病因極其復雜的慢性進行性自身免疫性疾病。早期表現為游走性關節疼痛和功能障礙，晚期?？沙霈F關節僵硬和嚴重變形，致殘率高，嚴重危害著廣大人民群眾的身體健康?！霸绨l現、早診斷、早治療”是控制RA疾病進展的主要原則，因而早期、準確診斷RA對患者能否接受早期干預進而延緩疾病進展意義重大。

目前RA的臨床診斷主要依據關節受累情況、癥狀持續時間、急性期反應物以及血清類風濕因子(RF)、抗瓜氨酸蛋白抗體(ACPA)等血清指標，但由于RA的早期臨床癥狀表現不典型且多樣性，而出現關節受累往往已是晚期，加之急性期反應物的非特異性，因此血清學指標對于RA早期診斷、準確診斷就顯得尤為重要。

然而當前指南所推薦的RF和ACPA均存在一定的局限性。RF和ACPA不僅能在RA患者中被檢測出來，在骨關節炎(OA)、系統性紅斑狼瘡(SLE)等自身免疫病患者中也廣泛存在，因此其敏感性或特異性較低，分別為69％，85％和67％，95％，而兩者聯合診斷RA的敏感性及特異性則僅有78％、82％，誤診率高達19％，此外在早期RA中的表現也不盡人意，陽性率僅為57％，故本領域迫切需要尋找能對RA患者進行早期、準確診斷且操作簡單便捷的診斷指標。這方面研究對于在RA患者中做到早發現、早診斷、早治療，從而減緩疾病進程，控制臨床癥狀，提高生存質量具有重要意義。