[發明專利]CAS作為三陰性乳腺癌標志物的應用及其調控在抑制或治療三陰性乳腺癌方面的應用

在審

• 申請號: 202011159891.7
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112210604A
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 史建伍;陳浩;葉梅
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙) 11427
• 代理人: 徐思波

本發明屬于生物醫學技術領域，涉及一種敲減CAS基因的三陰性乳腺癌細胞模型和動物模型及應用。本發明通過數據庫挖掘分析發現三陰性乳腺癌患者的CAS的mRNA水平顯著高于非三陰性乳腺癌患者，隨后建立體外的敲減CAS基因的細胞學模型及裸鼠荷瘤動物模型，研究CAS基因在三陰性乳腺癌細胞的作用及機制，并根據CAS調控三陰性乳腺癌發生發展的信號通路，研發制備對三陰性乳腺癌具有治療效力的抗癌藥物。本發明所述的模型能為尋找三陰性乳腺癌發病機理提供新的研究方法。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及CAS作為三陰性乳腺癌標志物的應用、實驗性驗證CAS調控在抑制或治療三陰性乳腺癌方面的應用及CAS調控在制備抑制三陰性乳腺癌藥物方面的應用，本發明用于基礎研究而非治療目的。

背景技術

乳腺癌是最常見的女性惡性腫瘤之一，2018年全球癌癥統計數據報告表明乳腺癌是發病率最高的女性癌癥（24.2%），同時我國癌癥中心在2018年發布的最新一期的癌癥統計數據報告表明我國發病率最高的女性惡性腫瘤是乳腺癌（17.1%），說明乳腺癌是嚴重地威脅著女性的身體健康一大重要因素。

乳腺癌是一種高度異質性的惡性腫瘤，根據免疫組化檢測結果，可將乳腺癌分為Luminal A型（ER和/或PR陽性、Her-2陰性）、Luminal B型（ER和/或PR陽性、Her-2陽性）、Her-2陽性（ER和PR陰性、Her-2陽性）和Basal like型乳腺癌（ER陰性、PR陰性、Her-2陰性、CK5/6陽性、和/或Her-1陽性）、正常乳腺癌樣型5個類型。其中我們經常聽到的三陰性乳腺癌（ Triple Negative Breast Cancer：三陰性乳腺癌 ）免疫染色結果與Basal like 型相似，ER、PR和Her-2的表達均為陰性，三陰性乳腺癌和basal like 型乳腺癌的區別在于，basal like 型乳腺癌的確定主要通過基因芯片，而三陰性乳腺癌主要通過免疫組化染色確定，據文獻報道約80%的三陰性乳腺癌是basal like 型，在一些情況下可以將二者等同起來。三陰性乳腺癌約占乳腺癌的15%左右，高發于年輕女性，是乳腺癌中侵襲性最強的類型，患者腫瘤容易發生肺轉移和腦轉移，目前化療是治療三陰性乳腺癌的唯一手段，患者腫瘤容易復發。因此，尋找治療三陰性乳腺癌的特異性靶標具有重要意義。

CAS 是一個核轉運因子，負責將Importin-a從細胞核轉運到細胞質中，在蛋白的核質運輸中發揮著關鍵的作用。雖然有研究報道CAS與乳腺癌的發生具有一定的相關性，但是CAS在三陰性乳腺癌的具體作用機制仍不清楚。本研究發現CAS在三陰性乳腺癌患者中的表達顯著高于非三陰性乳腺癌患者，且CAS在三陰性乳腺癌細胞的存活、遷移和侵襲以及腫瘤的生長中起著關鍵的作用。目前，仍未見到CAS作為三陰性乳腺癌標志物的報道。

發明內容

本發明基于以下發現：通過數據庫挖掘分析發現CAS在三陰性乳腺癌組織中的表達顯著高于非三陰性乳腺癌組織。

本發明的目的：針對現有技術中存在問題或不足，提供一種CAS作為三陰性乳腺癌標志物的應用、實驗性驗證CAS調控在抑制或治療三陰性乳腺癌方面的應用及CAS調控在制備抑制三陰性乳腺癌藥物方面的應用，為三陰性乳腺癌的篩查、診斷、預后評估、治療提供新的方向，同時，為尋找三陰性乳腺癌發病機理提供新的研究方法。

為實現上述發明目的，本發明的實施例提供一種CAS作為三陰性乳腺癌標志物的應用。

進一步的，CAS作為標志物在三陰性乳腺癌腫瘤的篩查、診斷以及預后評估試劑中的應用。

優選的，所述試劑盒為含有定量CAS mRNA的試劑。

本發明的實施例還提供一種實驗性驗證CAS調控在抑制或治療三陰性乳腺癌方面的應用，其特征在于，具體包括以下步驟：

S1、構建敲減CAS的三陰性乳腺癌細胞模型和敲減CAS的三陰性乳腺癌動物模型；