[發明專利]9-甲基法斯卡普萊森在制備治療或預防缺血性腦卒中的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011155358.3
• 申請日: 2020-10-26
• 公開（公告）號: CN112245430B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 張滌凡;崔巍;梁洪澤;陳曉薇
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61P9/10;A61P25/00;A61P29/00
• 代理公司: 寧波甬享知識產權代理事務所(普通合伙) 33391
• 代理人: 黃飛隆

本發明涉及9?甲基法斯卡普萊森在制備治療或預防缺血性腦卒中的藥物中的應用、在制備治療或預防缺血缺氧性神經損傷的藥物中的應用、在制備治療或預防神經炎癥的藥物中的應用；進一步的，所述藥物包括含9?甲基法斯卡普萊森及其內鹽的片劑、膠囊劑、丸劑、注射劑、口服劑、混懸劑。本發明中：9?甲基法斯卡普萊森用于制備治療或預防缺血性腦卒中的藥物，該藥物通過對抗氧化應激和炎癥過度激活，能夠產生可能多靶點對抗缺血性腦卒中，可恢復缺血性腦卒中動物的運動能力，減少梗死面積。

技術領域

本發明涉及9-甲基法斯卡普萊森的一種新用途，具體是其在制備治療或預防缺血性腦卒中的藥物中的應用。

背景技術

缺血性腦卒中是腦血管病變所致急性腦部血液供應障礙而迅速出現神經功能缺損的一類不同于神經退行性疾病的臨床綜合征。缺血性腦卒中發作迅速，累及大腦廣泛區域；而神經退行性疾病發作遲緩、起始累及特定部位神經元。

缺血性腦卒中神經損傷機制包括急性氧化應激升高和神經炎癥快速激活，兩者的機理如下：(1)急性氧化應激升高主要因為缺血再灌注損傷急性期活性氧(ROS)快速增加，抗氧化酶表達和活性降低；急性氧化應激增加誘導細胞膜脂質過氧化、蛋白質功能抑制和線粒體、DNA氧化，引起神經細胞凋亡，加劇神經損傷；(2)神經炎癥快速激活是缺血性腦卒中另一重要機制，缺血再灌注損傷數小時內引起小膠質細胞活化，活化后小膠質細胞迅速激活NF-κB信號通路和NLRP3炎癥小體，促進IL-1β、TNF-α等炎癥因子釋放，誘導神經元快速損傷甚至壞死。

此外，急性氧化應激升高和神經炎癥快速激活可協同促進神經損傷：ROS升高可激活NF-κB信號通路和NLRP3炎癥小體，NF-κB信號通路進一步激活NLRP3炎癥小體，共同誘導炎性風暴，同時NF-κB信號通路可激活iNOS，促進NO等ROS生成。因此，研發可同時針對氧化應激和神經炎癥的新型藥物是抗缺血性中風的重要策略。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是9-甲基法斯卡普萊森及其在缺血性腦卒中藥物中的應用。

本發明通過下述技術方案得以解決。

9-甲基法斯卡普萊森在制備治療或預防缺血性腦卒中的藥物中的應用。進一步的，所述藥物包括含9-甲基法斯卡普萊森及其內鹽的片劑、膠囊劑、丸劑、注射劑、口服劑、混懸劑。

9-甲基法斯卡普萊森在制備治療或預防缺血缺氧性神經損傷的藥物中的應用。進一步的，所述藥物包括含9-甲基法斯卡普萊森及其內鹽的片劑、膠囊劑、丸劑、注射劑、口服劑、混懸劑。

9-甲基法斯卡普萊森在制備治療或預防神經炎癥的藥物中的應用。進一步的，所述藥物包括含9-甲基法斯卡普萊森及其內鹽的片劑、膠囊劑、丸劑、注射劑、口服劑、混懸劑。

9-甲基法斯卡普萊森，其結構式如下：

其中，X是指鹵素，優選為Br，不同鹵素對藥物沒有影響。9-甲基法斯卡普萊森溶于水會變成內鹽和鹵素，單純鹵素未查到對中風產生影響。

為了很好的理解本發明的實質，本申請中將9-甲基法斯卡普萊森溶于生理鹽水，配置成不同濃度的藥物制劑，以大鼠為動物載體，進行藥物試驗，并且以依達拉奉作為對比藥物。

本申請中的實驗一是驗證：9-甲基法斯卡普萊森可恢復缺血性中風動物的行動能力，減少梗死面積。具體方案見實施例一，其結果表明，9-甲基法斯卡普萊森可恢復大腦中動脈缺血再灌注術后動物運動能力，減少梗死面積。

本申請中的實驗二是驗證：9-甲基法斯卡普萊森通過對抗神經炎癥發揮神經保護作用。具體方案見實施例二，其結果表明，9-甲基法斯卡普萊森通過對抗神經炎癥發揮神經保護作用。