[發明專利]一種呼吸系統藥物口服噴霧劑的制備方法

在審

• 申請號: 202011154237.7
• 申請日: 2020-10-26
• 公開（公告）號: CN112168782A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 朱曉彤;李明杰;張明法;路華美;管章偉;張繼文;朱玉青
• 申請（專利權）人: 山東裕欣藥業有限公司;山東羅欣藥業集團恒欣藥業有限公司;山東羅欣藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/137;A61K47/14;A61P11/12;A61P11/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及藥品醫藥領域，具體公開了一種呼吸系統藥物口服噴霧劑的制備方法。由主藥鹽酸氨溴索、增溶劑15?羥基硬脂酸聚乙二醇酯、矯味劑、pH調節劑、抑菌劑及溶劑組成。本發明提供的制備方法容易操作，工藝簡單，適合工業化生產，所制得產品質量優于現有技術，雜質含量低，穩定性良好。

技術領域

本發明屬于藥品醫藥領域，具體地說，涉及一種呼吸系統藥物口服噴霧劑的制備方法。

背景技術

鹽酸氨溴索是勃林格殷格翰公司開發的祛痰藥，具有粘液排除促進作用及溶解分泌物的特性，它可促進呼吸道內部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。

鹽酸氨溴索原研制劑商品名“沐舒坦”，有片劑、糖漿、注射液、緩釋膠囊、霧化吸入等劑型，已上市多年。

目前尚未有鹽酸氨溴索口服噴霧劑在國內上市。該劑型具有用藥方便、口感舒爽、起效迅速等優點，能夠為臨床提供更多的用藥選擇，市場前景良好。

鹽酸氨溴索原料略溶于水，在常溫條件下溶解度低，如果將藥物濃度控制在5％，鹽酸氨溴索在水中的溶解度無法滿足制劑的需求，同時還要保證產品穩定性符合中國藥典要求，避免雜質的降解或產物的析出問題。因此本發明所提供的特定的制備對開發本品成功上市具有重要的意義。

發明內容

本發明克服鹽酸氨溴索水溶性低，無法滿足口服噴霧劑的缺陷，本發明通過對制備方法各個條件進行摸索及優化，有效解決鹽酸氨溴索口服噴霧劑溶解度及穩定性的技術難題，保證了產品質量及有效性。

為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案：

一種呼吸系統藥物口服噴霧劑的制備方法，所述噴霧劑由主藥鹽酸氨溴索、增溶劑15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯、矯味劑、pH調節劑、抑菌劑及溶劑組成，包括以下步驟：

(1)配液：將配液量的純化水加熱至一定溫度，加入處方量的鹽酸氨溴索、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌溶解，再加入抑菌劑及矯味劑，攪拌過程中加入pH調節劑，補加純化水至全量；

(2)碳吸附：加入配液量0.1％(0.1g/100ml)的針用活性炭，室溫攪拌吸附20min，0.45μm的微孔濾膜過濾脫碳；

(3)精濾：藥液經0.22μm的過濾器過濾；

(4)分裝：藥液分裝于玻璃瓶中。

優選地，pH調節劑為氫氧化鈉和氨丁三醇，所述的攪拌過程中加入pH調節劑，具體操作：在攪拌過程中先加入處方量的氫氧化鈉，再緩慢加入氨丁三醇，所述的pH為5.5-6.0。

優選地，鹽酸氨溴索在處方中用量為50mg/ml，增溶劑15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯在處方中用量在80-100mg/ml的范圍內。

優選地，所述的矯味劑選自木糖醇、安賽蜜鉀、薄荷腦中的至少一種。

優選地，所述的抑菌劑為苯甲酸鈉；所述的溶劑為乙醇和純化水。

優選地，所述的步驟(1)中溫度選自50-80℃。

進一步優選地，制備方法包括以下步驟：

(1)配液：將配液量的純化水加熱至一定溫度，加入處方量的鹽酸氨溴索攪拌溶解，再將溫度控制在30-40℃，加入15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯攪拌溶解；再加入抑菌劑及矯味劑，攪拌過程中加入pH調節劑，補加純化水至全量；

(2)碳吸附：加入配液量0.1％(0.1g/100ml)的針用活性炭，室溫攪拌吸附20min，0.45μm的微孔濾膜過濾脫碳；

(3)精濾：藥液經0.22μm的過濾器過濾；

(4)分裝：藥液分裝于玻璃瓶中。