[發明專利]一種鹽酸二甲雙胍緩釋恩格列凈速釋微丸及其制備方法

在審

• 申請號: 202011154208.0
• 申請日: 2020-10-26
• 公開（公告）號: CN114469896A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 徐蕾;王程程;王克艷
• 申請（專利權）人: 江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/155;A61K31/7048;A61K47/38;A61K47/02;A61P3/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 杜靜;張磊

1.一種鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸，其特征在于，所述微丸由內到外包括空白丸芯、含藥層1、隔離層1、緩釋包衣層1、隔離層2、含藥層2、隔離層3；主藥鹽酸二甲雙胍：恩格列凈的重量比為(40～200)：1。

2.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸，其特征在于，所述的空白丸芯選自微晶纖維素丸芯、淀粉丸芯、預交化淀粉丸芯、蔗糖丸芯的一種或者多種。

3.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸，其特征在于，所述的含藥層1中鹽酸二甲雙胍的重量百分比為65％～85％，優選75％～85％；優選的，所述的含藥層1還包括羥丙基纖維素、滑石粉、二氧化硅、水其中的一種或多種；更優選包含羥丙基纖維素和滑石粉；最優選的，含藥層1包含以下重量份數的物質：鹽酸二甲雙胍75～85份、羥丙基纖維素2～5份和滑石粉0.3～0.7份；優選的，鹽酸二甲雙胍78～81份、羥丙基纖維素2.5～4份和滑石粉0.4～0.6份。

4.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸，其特征在于，所述隔離層1、隔離層2和隔離層3增重范圍均為0.5％～5％，優選1％～5％。

5.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸，其特征在于，所述的含藥層2中恩格列凈的重量百分比為0.2％～2％，優選0.3％～1.8％；優選的，所述的含藥層2還包括羥丙基纖維素、滑石粉、二氧化硅、水其中的一種或多種；更優選包含羥丙基纖維素和滑石粉；最優選的，含藥層2包含以下重量份數的物質：恩格列凈0.2～2份，羥丙基纖維素0.3～2份，滑石粉0.05～0.4份；優選的，恩格列凈0.2～1.8份、羥丙基纖維素0.4～1.5份和滑石粉0.05～0.3份。

6.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸，其特征在于，所述隔離層1、隔離層2和隔離層3在同一處方中相同或不同。

7.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸，其特征在于，所述隔離層1、隔離層2和隔離層3所用的隔離層包衣液為歐巴代、聚乙二醇、羥丙甲纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂或水中的一種或者多種；優選歐巴代；優選的，所述隔離層1、隔離層2和隔離層3增重范圍為0.5％～5％，優選1％～5％。

8.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸，其特征在于，所述緩釋包衣層1的成分包括乙基纖維素分散體、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、中的一種或者多種；優選乙基纖維素分散體和羥丙甲纖維素；最優選的，所述緩釋包衣層1包括以下重量份數的成分：乙基纖維素分散體7～10份和羥丙甲纖維素0.3～0.6份。

9.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸，其特征在于，所述緩釋包衣層1的增重范圍為5％～20％，優選8％～15％。

10.權利要求1～9任一項所述的鹽酸二甲雙胍緩釋-恩格列凈速釋微丸的制備方法，包括以下步驟：

(1)含藥層1制備：

攪拌狀態下將配方量的羥丙基纖維素加入到純化水中攪拌均勻，完全溶解后依次加入配方量的鹽酸二甲雙胍和滑石粉，攪拌均勻后得到鹽酸二甲雙胍藥液，將上述藥液噴霧包衣于空白丸芯上得含藥層1微丸；

(2)隔離層1制備：

將配方量的包衣液加入到純化水中攪拌均勻，作為隔離層1包衣液，將隔離層1包衣液噴霧包衣于步驟(1)制備的含藥層1微丸上，完成隔離層1包衣；

(3)緩釋包衣層1制備：

在攪拌狀態下將配方量的緩釋包衣層1各成分依次或同時加入到純化水中攪拌均勻作為緩釋層包衣液，將緩釋層包衣液噴霧包衣于隔離層1上，得到緩釋包衣層1微丸；

(4)隔離層2制備：

將配方量的包衣液加入到純化水中攪拌均勻，作為隔離層2包衣液，將隔離層2包衣液噴霧包衣于步驟(3)制備的緩釋包衣層1微丸上，完成隔離層2包衣；

(5)含藥層2制備：

攪拌狀態下將配方量的羥丙基纖維素加入到純化水中攪拌均勻，待完全溶解后依次加入配方量的恩格列凈和滑石粉，攪拌均勻后得到恩格列凈藥液，將上述藥液噴霧包衣于隔離層2上得含藥層2微丸；

(6)隔離層3制備：

將配方量的包衣液加入到純化水中攪拌均勻，作為隔離層3包衣液，將隔離層3包衣液噴霧包衣于步驟(5)制備的含藥層2微丸上，完成隔離層3包衣。