[發明專利]多能干細胞來源的間充質干細胞在治療銀屑病中的應用

在審

• 申請號: 202011149991.1
• 申請日: 2020-10-23
• 公開（公告）號: CN114504596A
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 徐秀琴;劉樂鋒;劉靖
• 申請（專利權）人: 廈門大學;福建和澤生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61K9/06;A61P17/06;A61K8/99;A61K8/04;A61Q19/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 李程達

本發明涉及人多能干細胞來源的間充質干細胞(MSCs)在治療銀屑病方面的應用。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及多能干細胞來源的間充質干細胞(MSC)在治療銀屑病中的應用。

背景技術

銀屑病是一種以皮膚紅斑與鱗屑為特點的慢性炎癥性皮膚疾病，病理特征包括新生血管形成、炎癥反應及表皮細胞異常增生，且部分患者皮膚存在或多或少的瘙癢癥狀。因病程較長，易反復發作，治療難度系數較高，不僅損害患者健康，還嚴重影響患者的社交、工作和生活。銀屑病的治療方式一般采用外用藥物/物理治療加內服藥物為主，有物理光線療法、抗感染藥物、生物制劑及調節免疫治療等。銀屑病的發病機制復雜，治療方式較多，很多藥物，如激素類，長期使用患者不能耐受，治療過程中經常會引起嚴重的不良反應，可能導致患者股骨頭壞死、肝腎功能損傷及血液系統異常，嚴重可威脅患者生命。

間充質干細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)屬于成體干細胞的一種，其具有抗炎、組織再生和免疫調節的作用，在銀屑病的治療中具有巨大潛能。臨床研究顯示，給予銀屑病患者MSCs移植治療，患者的臨床癥狀得到明顯改善。Ohashi K等報道，一例54歲男性具有長達10年病程的銀屑病患者，給予MSCs移植治療后，病情持續緩解，效果明顯。相信在不久的將來，MSC產品有望為銀屑病患者帶來希望。

目前，MSCs可來源于包括骨髓、臍帶、胎盤和脂肪等多種組織，然而用于臨床試驗和治療的MSCs存在幾大問題：1，細胞需求量巨大；2，需要合適的供體并可能會對供體帶來損傷；3，不同來源的MSCs可能存在異質性；4，不同來源的MSCs難以統一標準，這些問題都嚴重阻礙了MSCs的臨床治療。而多能干細胞來源的MSCs可以很好的解決以上問題，是臨床治療領域的新型MSCs來源。

發明內容

本發明的發明人出人意料地發現，多能干細胞來源的MSCs能夠治療銀屑病，適合用于制備化妝品，由此完成了本發明。

本發明第一方面提供了一種組合物，其包含MSCs和水凝膠，所述MSCs來源于多能干細胞，所述組合物用于治療銀屑病。優選地，在本發明所述的組合物中MSCs與水凝膠的比例為1：5-5：1。優選地，在本發明所述的組合物中MSCs來源于人胚胎干細胞(hESC)或人誘導多能干細胞(hiPSC)。

本發明第二方面提供了本發明所述的組合物在制備用于治療銀屑病的藥物中的用途。優選地，其中所述藥物通過外涂施用。

本發明第三方面提供了一種用于治療銀屑病的試劑盒，其包含本發明所述的組合物和使用說明書。

以下對上述方面做進一步描述。

在本發明的一個實施方案中，其中所述的MSCs是多能干細胞來源的MSCs。現階段MSCs療法的細胞來源主要是骨髓、脂肪組織、臍帶和胎盤等，這些成體來源的MSCs，普遍存在著一些問題，如：取材困難(特別是骨髓)；隨著年齡的增大MSCs的數量和擴增潛能顯著降低；不同個體和同一個體不同組織來源的MSCs差異大，這導致了成體來源MSCs療效的不穩定性。而多能干細胞來源的MSCs，可實現MSC制備的標準化和可控性，實現GMP級工業化的大規模生產，可以制備一系列高度均一、特性穩定和質量可控的MSCs。

在本發明中所述的多能干細胞來源的MSCs可以是，使用任何適當的方法從未經過體內發育的受精14天以內的人胚胎分離或者獲取的干細胞培養得到的MSCs。在一個具體實施方案中，本發明使用商業上可獲得的hESC系培養得到的MSCs。培養、分化和分離方法是本領域技術人員已知的。

在本發明中所述的多能干細胞來源的MSCs也可以是使用任何適當的方法從人誘導多能干細胞(hiPSC)培養得到的MSCs。培養、分化和分離方法是本領域技術人員已知的。

在本發明中，所述的MSCs來源于商業上可獲得的hESC細胞系，例如可來源于H9(ATCC公司，商品號是ATCC HTB-176TM)。