[發明專利]二萜類衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202011145451.6
• 申請日: 2020-10-23
• 公開（公告）號: CN112266370B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 李建林;陳廣通;魏來來;劉迪;端木嘉興
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D307/77
• 分類號: C07D307/77;A61P31/00;A61P31/04;A01N43/12;A01P13/00
• 代理公司: 南京艾普利德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 張鉑

本發明利用現代分離純化，結構解析等技術，對大灰蘚的次生代謝產物進行了分離純化，獲得了一種新的二萜衍生物：活性試驗證實，本發明所述二萜衍生物化合物對于植物生長具有較好的抑制作用，可以作為農用除草劑的活性成分，具有較好的實際用途。

技術領域

本發明涉及農業醫藥領域，具體涉及二萜類衍生物及其制備方法以及該衍生物的農業用途。

背景技術

應用傳統的隨機合成篩選模式成功開發新除草劑的幾率已越來越小,合成化學除草劑的環境毒性及藥害問題也日益嚴重。天然除草活性化合物具有易生物降解、毒性低、開發費用少、化學結構新奇、作用方式獨特、靶標選擇性高等合成除草劑無法比擬的優勢,其研究日益受到人們的重視。在新型除草劑的開發過程中，一方面具有良好活性的天然產物可以直接應用；另一方面，以天然活性成分為先導化合物，通過有機合成、結構改造等方法尋找和開發新的高效低毒的化合物，是被實踐證明最行之有效的途徑之一。

研究學者對生化他感(Allelopathy)現象的觀察已有很長的歷史,但在1900年之后才開始真正進行科學的實驗和研究。Allelopathy通常指一種植物對其它植物的萌發,生長發育的毒害作用。他感物質是植物體在生命活動中和殘體分解產生的初級或次級代謝產物。植物之間通過生化物質(即他感物質)相互促進和相互抑制的兩方面效應。目前世界上已發現上百種具除草活性的天然化合物,有些已被開發為除草劑推廣應用。人工合成的植物毒素和天然植物毒素作用的分子靶位很少有重疊,這樣,就可能通過植物源的次級化合物來發現具有新的作用靶位,而且對環境友好的除草劑。

發明內容

本發明運用現代分離分析方法對大灰蘚(Hypnum plumaeforme Wilson)的次生代謝產物進行了系統研究，獲得一種結構新穎的他感活性單體化合物。

本發明所提供的二萜類衍生物，其結構式如式Ⅰ所示，(3aR,5aR,8R,10aR,10bR,10cR)-8-((S)-1,2-dihydroxyethyl)-5a,7,8,9,10,10a,10b,10c-octahydro-3a,8,10b-trimethyl-1H-phenanthro[10,1-bc]furan-3,4(2H,3aH)-dione。

本發明還提供了上述二萜類衍生物制備方法，包括如下步驟：

1)將大灰蘚植物Hypnum plumaeforme Wilso使用甲醇、乙醇、水中的一種或幾種(優選無水乙醇)，0-40℃(優選室溫)提取，將提取物濃縮成浸膏后溶于水，使用乙酸乙酯進行萃取，取乙酸乙酯相，濃縮得到粗提物；

2)將粗提物溶于甲醇，采用中低壓反相硅膠色譜柱(優選反相硅膠(120埃，30–50目))，先采用50％(體積百分比)甲醇-水溶液洗滌色譜柱(優選洗滌5個柱體積，洗脫雜質)，再使用60％(體積百分比)甲醇-水溶液洗脫1-5個柱體積(優選5個柱體積)，收集第3個洗脫組分；

3)將步驟(2)收集的組分采用反相高效液相色譜柱分離純化，流動相：甲醇–水溶液，甲醇：水體積比為65:35，0.1％甲酸，流速為2.0mL/min，檢測波長為220nm，得到權利要求1所述的二萜類衍生物(保留時間為110min的組分)。

優選，反相高效液相色譜柱為Hedera C₁₈ A-5μm，4.6mm I.D×250mm。

本發明的另一目的是提供本發明二萜類衍生物的化合物用途。

本發明通過實驗證實，本發明的二萜類衍生物具有良好的抗菌活性，可以用于制備抗菌劑或抗菌藥物。

本發明通過實驗證實，本發明的二萜類衍生物對于其他植物具有化感作用，可以用于制備植物生長抑制劑，特別是除草劑，具有廣泛的用途。

附圖說明

圖1為本發明實施例1反相高效液相色譜圖。