[發明專利]miR-3065-5p在制備預防和/或治療腎纖維化的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011143951.6
• 申請日: 2020-10-23
• 公開（公告）號: CN112263587B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 崔健;姜薇;趙帆
• 申請（專利權）人: 河北仁博科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61P13/12;C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮

本發明公開了將miR?3065?5p用于制備預防和/或治療腎纖維化的藥物，其中所述藥物中miR?3065?5p或其模擬物可以促進E?cadherin表達，抑制Vimentin表達，有利于緩解和/或治療腎纖維化。本發明利用miR?3065?5p標志物檢測腎纖維化不僅能夠快速有效的做到早期檢測，而且為基因治療、藥物治療等臨床應用提供了治療靶點和重要依據。本發明還提供了腎纖維化相關的miR?3065?5p用于制備檢測腎纖維化的診斷試劑盒，可用于診斷miR?3065?5p相關的腎纖維化，從而為有針對性地治療該疾病提供依據。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體本發明涉及miR-3065-5p在制備預防和 /或治療腎纖維化的藥物中的應用。

背景技術

慢性腎臟疾病是嚴重威脅人類健康的常見疾病。腎纖維化(renal fibrosis,RF)是慢性腎病的主要病理特征之一，它是腎臟的功能由健康到損傷，再到損壞，直至功能喪失的漸進過程。腎纖維化的主要特征在于腎小管和腎小管周圍毛細血管之間的區域病理性纖維狀基質的沉積。在病理條件下，腎小管上皮細胞可分化成間充質細胞和活化的成纖維細胞，最終形成肌成纖維細胞，該過程被稱為上皮間質轉化(Epithelial–MesenchymalTransition，EMT)。腎臟由于受到創傷、感染、炎癥、血循環障礙，以及免疫反應等多種致病因素刺激，其固有細胞受損，發展到后期出現大量膠原沉積和積聚，造成腎實質逐漸硬化，形成瘢痕，直至腎臟完全喪失臟器功能。

腎纖維化發生機制較為復雜，與多種因素有關，其中主要與細胞外基質細胞產生細胞的增殖和活化、血管活性物質、細胞因子以及細胞外基質轉換失衡有關，腎間質纖維化幾乎是所有原發或繼發腎臟疾病進展到終末期腎衰竭的共同途徑。腎纖維化的程度與患者預后密切相關。隨著臨床上腎功能的進行性下降，從病理上將腎纖維化分成炎癥反應期、纖維化形成期和瘢痕形成期。其中，炎癥反應期和纖維化形成期是可逆期，如能在可逆期盡早對腎功能受損的患者做出診斷和干預，這對于減緩和逆轉慢性腎病的進程，改善腎臟功能，指導臨床治療，提高腎病患者的生活質量具有重要意義。

miRNA(microRNA)是一類長度為20～25個核苷酸的非編碼小分子 RNA，涉及多種生物學過程，包括對發育時機、凋亡、脂肪代謝和造血細胞分化等的調節，通過影響其靶基因的穩定性或抑制其翻譯轉錄水平來調控細胞的分化、增殖和凋亡。miRNA廣泛表達于人體各個組織和器官，在機體的病理生理過程中發揮著廣泛的作用；同時，miRNA有顯著的組織特異性，不同的組織器官中miRNA的表達強度是截然不同的。

研究表明，miRNA在細胞中表達失調會導致腎臟纖維化在內的多種疾病的發生，miRNA在各種原因所致腎間質纖維化進程中有明確的特異性表達，為腎纖維化機制的研究提供了良好的前景和平臺，也為腎纖維化治療的靶點提供新的思路。一些miRNA在腎纖維化患者腎臟和尿液中異常表達，提示miRNA與腎纖維化的發生、發展有關。因此，尋找與腎纖維化發生、發展有關的miRNA，可以為臨床上診斷和治療腎纖維化提供有效的手段。

發明內容

為了尋找與腎纖維化發生、發展有關的miRNA，本發明目的在于提供一種腎纖維化的標志物-miR-3065-5p以及其模擬物的應用。

為實現上述目的，本發明具體技術方案如下：

本發明提供了miR-3065-5p或其模擬物在制備預防和/或治療腎纖維化的藥物中的應用。

在一些實施方式中，與未發生腎纖維化的細胞系相比，所述miR-3065-5p 在腎纖維化的細胞系中表達水平下調。

在一些實施方式中，所述miR-3065-5p的模擬物包括與SEQ IDNO:1或 SEQ ID NO:2完全相同的核苷酸序列和具有所述miR-3065-5p生物活性的其各種變體形式。