[發明專利]miRNA抑制劑在制備治療和/或預防淋巴瘤的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011140272.3
• 申請日: 2020-10-22
• 公開（公告）號: CN112375823B
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發明（設計）人: 趙維蒞;孫芮;鄭重
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K9/127;A61K47/26;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 王歡

本發明涉及生物技術領域，特別涉及miRNA抑制劑在制備治療和/或預防淋巴瘤的藥物中的應用。本發明所述miRNA抑制劑通過抑制miR130b的表達，誘導細胞自噬，從而抑制腫瘤細胞增殖，因此，該miRNA抑制劑可用于制備治療和/或預防淋巴瘤的藥物。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別涉及miRNA抑制劑在制備治療和/或預防淋巴瘤的藥物中的應用。

背景技術

淋巴瘤是原發于淋巴結或結外淋巴組織的惡性腫瘤。在淋巴結內，淋巴細胞發生基因突變導致細胞增殖失控，最終導致腫瘤發生。在我國，淋巴瘤發病率約為3-4/10萬，每年新發患者約4.5萬人，死亡人數超過2萬人，發病率占男性惡性腫瘤的第9位，占女性惡性腫瘤的第10位。并且發病率呈逐年升高趨勢，嚴重威脅人類健康。

淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma，NHL)兩大類，其中，以NHL為主，大約占到80-90％。非霍奇金淋巴瘤是由B淋巴細胞、T淋巴細胞或NK細胞引起的高度異質性的惡性腫瘤。淋巴瘤常采用聯合化療、放療、免疫靶向治療及骨髓移植等綜合方案治療。盡管淋巴瘤的治療取得了很大進步，能改善近一半患者長期無病生存，但仍有約半數以上的患者對治療反應差，預后不理想，影響淋巴瘤預后的因素很多，但主要與病理亞型、分期、國際預后指征(IPI)和病變特殊部位有關。

彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是NHL中最常見的類型，幾乎占所有病例的1/3。這類淋巴瘤占臨床上的“侵襲性”或“中高度惡性”淋巴瘤的大多數病例。近年多個國際多中心隨機對照臨床試驗研究資料證明，其標準的一線治療方案是利妥昔單抗(Rituximab,R)+CHOP方案，并且通過增加方案的劑量密度，縮短療程間隙時間，從而獲得更好的療效，如R-CHOP14方案。盡管DLBCL患者的治療取得了很大的進展，但復發或難治性疾病患者的臨床療效較差，中位生存時間小于6個月，因此，解析B淋巴細胞的惡變機制，尋找特征性的生物標志進行精確分子分型和精準靶向治療，是現代B細胞淋巴瘤診治的關鍵難題。

microRNA(miRNA)研究通常的策略是通過miRNA芯片等高通量的技術手段對于miRNA和疾病之間的關系進行研究，同時通過生物信息學預測系統如miRNA TargetScanalgorithm、PicTar algorithm、DIANA-microT algorithm、miRanda algorithm、PITA、rna22 algorithms等預測miRNA的靶基因位點。進行靶位點預測之后，接著是要通過miRNApulldown方法，識別靶基因位點。將會使人們對于高等真核生物基因表達調控的網絡理解提高到一個新的水平。這也將使miRNA可能成為疾病診斷的新的生物學標記，還可能使得這一分子成為藥靶，或是模擬這一分子進行新藥研發，這將可能會給人類疾病的治療提供一種新的手段。

到目前為止，淋巴瘤的研究主要集中在蛋白編碼基因上，以尋找致癌或抑癌的基因。對小分子非編碼RNA的研究表明雖然也有所涉及，但這方面的研究相對匱乏。目前已有研究表明，miR-15a、miR-16與彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)在淋巴瘤中的表達較正常組織低表達，與淋巴瘤的形成、發生和發展相關。尚未發現miR-130b與DLBCL的形成、發生和發展存在相關性。

發明內容

有鑒于此，本發明目的在于提供一種miRNA抑制劑在制備治療和/或預防淋巴瘤的藥物中的應用。

本發明提供了miRNA作為標志物在制備淋巴腫瘤診斷試劑盒中的應用，所述miRNA具有SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列；或為SEQ ID NO:1經取代、缺失或添加一個或多個堿基獲得的核酸。

本發明中，所述miRNA為miR130b，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

SEQ ID NO:1所示核苷酸序列為：5’-ACUCUUUCCCUGUUGCACUAC-3’。