[發明專利]一種頭孢美唑酸的結晶方法

在審

• 申請號: 202011139634.7
• 申請日: 2020-10-22
• 公開（公告）號: CN112110940A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 王作弟
• 申請（專利權）人: 山西海泰電子材料有限公司
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/12
• 代理公司: 太原弘科專利代理事務所(普通合伙) 14118
• 代理人: 張筱莉

本發明公開了一種頭孢美唑酸的結晶方法，包括以下步驟：(1)在頭孢美唑酸的水溶液中投入乙酸乙酯，控溫30℃～35℃下，再用磷酸調PH＝4.5～5.0，過濾得到目標化合物(I)固體；在步驟(1)中的體內投入丙酮，用磷酸溶液調至PH＝4.0～4.2；投入晶種用磷酸溶液調至PH＝3.0～3.2，保溫1小時，過濾，干燥得到頭孢美唑酸。本發明解決了現有頭孢美唑酸結晶方法中存在對環境不友好及化合物純度受影響的問題。本發明產品純度高，收率高，顏色好，內毒素易控制，操作簡便減少了設備的投資，能耗低。

技術領域

本發明屬于頭孢美唑酸化合物的合成領域，具體涉及一種頭孢美唑酸的結晶方法。

背景技術

頭孢美唑酸是頭孢菌素半合成抗生素，對革蘭陽性菌的作用與第一代頭孢相似。特點為對各種β內酰胺酶有很強耐受性，抗菌譜較廣，抗菌活性亦較強。對常見的革蘭陰性菌如大腸桿菌、肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬，以及產酶不產酶的流感桿菌、淋球菌、卡他摩拉菌等的活性均較第一代強。對耐青霉素金葡菌的作用較頭孢唑啉、頭孢替安及頭孢西丁等為強。本品有足量可進入炎癥腦脊液中，以治療化膿性腦膜炎。臨床主要用于呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、膽道及腹腔感染及婦科感染等。

在頭孢美唑酸的合成工藝中，結晶是必不可少的步驟?，F有結晶的方法是在頭孢美唑酸的水溶液中投入焦亞硫酸鈉，然后加入晶種，在27～30℃情況下，再用鹽酸調PH＝3.0～3.5,投入乙酸乙酯，保溫1小時，過濾，用異丙醇進行淋洗，淋洗結束，干燥。此方法中使用的焦亞硫酸鈉帶有強烈的SO₂氣味，比重1.4，溶于水，水溶液呈酸性，與強酸接觸則放出SO₂而生成相應的鹽類，久置空氣中，則氧化成Na₂S₂O₆，故該產品不能久存，高于150攝氏度，即分解出SO₂；在調PH時，使用鹽酸，則會生成氯化物，影響產品的純度。

發明內容

為了克服現有頭孢美唑酸結晶方法中存在對環境不友好及化合物純度受影響的缺陷，本發明提供了一種產品純度高，收率高，顏色好，內毒素易控制的頭孢美唑酸的結晶方法。

本發明為了實現上述目的所采用的技術方案是：

一種頭孢美唑酸的結晶方法，包括以下步驟：

(1)在目標化合物(I)的水溶液中投入乙酸乙酯，控溫30℃～35℃下，再用磷酸調PH＝4.5～5.0，過濾得到目標化合物(I)固體；其中乙酸乙酯與目標化合物(I)的質量比為1:1；

(2)在步驟(1)中的固體內投入丙酮，用磷酸溶液調至PH＝4.0～4.2；

(3)投入晶種用磷酸溶液調至PH＝3.0～3.2，保溫1小時，過濾，干燥得到化合物(I)；

所述晶種的與目標化合物(I)的質量比為1:100；

化合物I的結構如式(I)所示：

進一步地，步驟(1)中過濾的固體投入丙酮中攪拌0.5小時，過濾，干燥；其中：溫度為30℃～35℃；丙酮與過濾的固體的摩爾比為2～2.5：1。

優選的，所述磷酸溶液中磷酸的含量為30％。

本發明通過磷酸調PH，減少了氯化物的生成，增加了產品的純度,采用丙酮比較容易溶于水，淋洗時容易將水帶走，并且內毒素好控制，并且母液里面沒有氯離子，成品品質好控制。本發明的制備方法得到的產品純度高，收率高，顏色好，內毒素易控制，操作簡便減少了設備的投資，能耗低。

具體實施方式

實施例1

本實施例的頭孢美唑酸的結晶方法，包括以下步驟：