[發(fā)明專利]CST-Cathepsin復(fù)合物作為腫瘤診斷標(biāo)志物的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011135626.5
• 申請日: 2020-10-22
• 公開（公告）號: CN112379093B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王力軍;孫玉龍;楊亞云;王弢
• 申請（專利權(quán)）人: 上海良潤生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/573
• 代理公司: 華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 鄭元博

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)診斷學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種CST?Cathepsin復(fù)合物作為腫瘤診斷標(biāo)志物的應(yīng)用。通過CST?Cathepsin復(fù)合物的檢測能夠有效的提高標(biāo)志物的組織特異性，還能夠有效提高對腫瘤的檢測率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)診斷學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種CST-Cathepsin復(fù)合物作為腫瘤診斷標(biāo)志物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤發(fā)生是多因素、多階段的過程，腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移包括粘附、降解和穿透，腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要特征。研究認(rèn)為，蛋白水解酶在腫瘤侵襲過程中有關(guān)鍵作用。組織蛋白酶(Cathepsin)是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成員，它們與人類腫瘤密切相關(guān)，是近年來備受關(guān)注的一類靶標(biāo)蛋白酶。其中半胱氨酸組織蛋白酶包括組織蛋白酶B、L、H、S、K、F、V、X、W、O和C，其中組織蛋白酶B、L、H和S已有相關(guān)報道與多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。

半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin，CST)是對半胱氨酸蛋白酶具有抑制作用的一類蛋白質(zhì)，廣泛分布于人體體液和分泌液中。血液中Cystatin含量的變化與癌癥的進(jìn)展相關(guān)，因此Cystatin也是常作為多種癌癥篩查的標(biāo)志物。半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族主要包括Cystatin?A、B、C、D、E、F、S、SN、SA，每一個家族成員均包含至少一個Cystatins結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域為Cystatin的活性區(qū)域，典型的Cystatins結(jié)構(gòu)域是由約100個氨基酸殘基所構(gòu)成一個楔形結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)能夠與半胱氨酸蛋白酶的活性部位相結(jié)合，從而抑制半胱氨酸蛋白酶的水解酶活性?；谄湟种谱饔?，CST超家族蛋白與半胱氨酸蛋白酶可結(jié)合Cathepsin-CST復(fù)合物形式。

研究發(fā)現(xiàn)，作為與癌癥篩查和癌癥進(jìn)展的標(biāo)志物，不論是Cathepsin還是Cystatin家族蛋白的特異性均不太好，一方面是因為Cathepsin家族蛋白在體內(nèi)分布較為廣泛，另一方面是Cystatin家族蛋白之間的序列保守性較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及半胱氨酸蛋白酶抑制劑與Cathepsin復(fù)合物(CST-Cathepsin復(fù)合物)的定量檢測劑在制備用于腫瘤的診斷、輔助診斷或預(yù)后分析的試劑盒中的應(yīng)用；

所述半胱氨酸蛋白酶抑制劑選自Cystatin?A、Cystatin?B、Cystatin?C、CystatinD、Cystatin?E、Cystatin?F、Cystatin?S、Cystatin?SA以及Cystatin?SN(CST1)中的任一種；

所述Cathepsin復(fù)合物選自Cathepsin?B、Cathepsin?H、Cathepsin?K、CathepsinL以及Cathepsin?S中的任一種。

可選的，所述CST-Cathepsin復(fù)合物選自所述CST-Cathepsin復(fù)合物選自CST1-Cathepsin?L以及CST1-Cathepsin?B。

可選的，所述腫瘤選自肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、腸癌、前列腺癌、宮頸癌、乳腺癌和甲狀腺癌中的一種。

可選的，所述定量檢測劑為所述半胱氨酸蛋白酶抑制劑以及所述Cathepsin的特異性抗體，所述抗體可用于執(zhí)行免疫共沉淀或酶聯(lián)免疫吸附試驗以對所述CST-Cathepsin復(fù)合物進(jìn)行檢測。

可選的，所述定量檢測劑為所述CST-Cathepsin復(fù)合物的特異性抗體。

可選的，所述特異性抗體具有用于指示信號強度的標(biāo)記。

可選的，所述用于指示信號強度的標(biāo)記選自發(fā)色團(tuán)、地高辛標(biāo)記探針、電子致密物質(zhì)、膠體金或酶中的任一種或多種。

本發(fā)明還涉及腫瘤診斷、輔助診斷或預(yù)后分析試劑盒，其特征在于，包含如上所定義的特異性抗體。

可選的，還包含固相載體、封閉液、顯色劑、CST-Cathepsin融合抗原的校準(zhǔn)品以及洗滌緩沖液中的至少一種。